吡托布鲁替尼说明书

　　商品名称：LuciPirto

　　生产商：卢修斯制药 Lucius

　　中文名称：吡托布鲁替尼

　　英文名称：Pirtobrutinib

　　药品批准文号：06 L 1110/24

　　【概括】

　　pirtobrutinib是一种BTK抑制剂，是FDA批准的首个也是迄今唯一一款非共价(可逆)BTK抑制剂。此前上市的BTK小分子抑制剂均为共价BTK抑制剂，主要是通过与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键产生酶抑制作用，但共价结合易产生耐药突变。LuciPirto可以在先前使用过共价BTK抑制剂(伊布替尼、阿卡替尼或泽布替尼)治疗的MCL患者中重建BTK抑制。

　　【适应症】

　　适用于治疗经过至少两种系统治疗(包括BTK抑制剂)后复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的成年患者。

　　【规格】

　　50mg/粒，30粒/瓶

　　【贮存】

　　贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F);允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。

　　【用法用量】

　　每日口服一次，每次200mg，随餐或不随餐均可。

　　【不良反应】

　　套细胞淋巴瘤患者最常见的不良反应(≥15%)是疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、水肿、呼吸困难、肺炎和瘀伤。

　　3级或4级实验室异常(≥10%)是中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少和血小板计数减少。

　　【警告和注意事项】

　　1、感染

　　接受LuciPirto治疗的患者出现了致命和严重感染(包括细菌、病毒或真菌感染)以及机会性感染，考虑对感染风险增加(包括机会性感染)的患者进行预防，包括接种疫苗和抗菌预防;监测患者感染的体征和症状，及时评估，并进行适当治疗;根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用LuciPirto。

　　2、出血

　　使用LuciPirto后可能会导致致命性的严重出血;考虑抗血栓药物与本品联合使用时的风险和好处;监测病人是否有出血的迹象，根据出血的严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用LuciPirto;根据手术类型和出血风险，考虑手术前后暂停LuciPirto3-7天的益处与风险。

　　3、血细胞减少症

　　接受LuciPirto治疗的患者出现了3或4级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症;治疗期间定期监测全血细胞计数，根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用LuciPirto。

　　4、心房颤动和心房扑动

　　LuciPirto的接受者报告了房颤和房扑;监测心律失常的体征和症状(如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难)并进行适当处理，根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用LuciPirto。

　　5、第二原发恶性肿瘤

　　在接受LuciPirto单药治疗的患者中，报告了癌症的发生，最常见的恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌，建议患者使用防晒霜，并监测患者第二原发性恶性肿瘤的发展。

　　6、胚胎-胎儿毒性

　　告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议具有生殖潜力的女性在接受LuciPirto治疗期间以及最后一次给药后的一周内使用有效的避孕措施。

　　【药物相互作用】

　　1、其他药物对LuciPirto的影响

　　强CYP3A抑制剂

　　本品是一种CYP3A底物，LuciPirto与CYP3A强抑制剂同时使用会增加本品的全身暴露量，这可能会增加LuciPirto不良反应的风险;强CYP3A抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)等，如果不能避免同时使用，可适当减少本药剂量

　　强或中等CYP3A诱导剂。

　　LuciPirto与强或中度CYP3A诱导剂同时使用可减少LuciPirto的全身暴，这可能会低LuciPirto的疗效;强CYP3A诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核 麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫 三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)等，如果不能避免同时使用，可适当增加本药剂量。

　　2、LuciPirto对其他药物的影响

　　敏感的CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P-gp或BCRP底物

　　LuciPirto是一种P-gp抑制剂，一种中度CYP2C8和BCRP抑制剂，一种弱CYP2C19和CYP3A抑制剂，LuciPirto与敏感的P-gp、CYP2C8、BCRP、CYP2C19或CYP3A底物合用会增加其血浆浓，这可能会增加与这些底物相关的药物不良反应风险，这些药物对最小浓度变化敏感，遵循批准的产品标签中提供的敏感CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P-gP或BCRP底物的建议。

　　【禁忌症】

　　尚不明确