曲美替尼说明书

　　商品名称：LuciTram

　　生产商：卢修斯制药 Lucius

　　中文名称：曲美替尼

　　英文名称：Trametinib

　　药品批准文号：09 L 1010/23

　　【概括】

　　曲美替尼(Trametinib)是由美国葛兰素史克(GSK)研发，老挝卢修斯公司仿制的一种MEK抑制剂，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。

　　【适应症】

　　作为单药或与达拉非尼联用治疗不可切除的或转移并携带BRAF V600E或V600K基因突变的黑色素瘤患者的治疗。

　　使用限制：曲美替尼作为单药不适用为接受既往BRAF-抑制剂治疗患者的治疗。

　　【规格】

　　2mg/片，30片/盒。

　　【贮存】

　　温度要求2°C～8°C;存放在冰箱中，避光。不要冻结。

　　【用法用量】

　　(1)开始用曲美替尼治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变。

　　(2)曲美替尼的推荐剂量方案是2mg口服每天1次作为单药和与达拉非尼150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用达拉非尼。

　　【不良反应】

　　(1)曲美替尼作为单药常见不良反应(≥20%)包括皮疹，腹泻，和淋巴水肿.

　　(2)曲美替尼与达拉非尼联用最常见不良反应(≥20%)包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。

　　【副作用】

　　曲美替尼常见的副作用有(占30%以上)：肝酶升高(氨基转移酶)，皮疹，腹泻，低白蛋白血症，贫血，淋巴水肿等。曲美替尼不常见的副作用有(约占10 - 29%)：碱性磷酸酶升高、痤疮、口腔炎(口疮)、高血压、腹痛、出血、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎(指甲感染)。

　　副作用处理方式：

　　1、肝酶升高：曲美替尼可使谷氨基转移酶轻度升高，表明它会轻度损害肝细胞膜。如果氨基转移酶在正常值上限2倍以下，并不会再升的话，可以不理会;如果担心继续上升，可服药物进行控制。

　　2、皮疹：注意身体清洁，衣物干净，尽量减少日晒时间，穿防晒衣，阳光照射会加重皮疹。注意饮食清淡，易消化、不刺激的食物。

　　3、腹泻：曲美替尼服用后可能会使肠粘膜受到影响，导致肠道吸收功能降低;多吃清淡流质或半流质食物，轻中度患者可口服止泻药;腹泻次数5-10次以上的严重者或年老体弱者需要进行补液调整水电解质平衡，由医生调整剂量，减少剂量或暂时停止治疗。

　　4、 恶心、呕吐：以清淡易消化食物为主，少量多餐，忌辛辣、生冷的食物，少吃甜食和油腻的食物，可以用胃肠道调理类药物口服预防。服药后24小时内就发生呕吐，属于急性呕吐，可服药物进行控制。

　　5、口腔炎(口疮)：为了预防口腔炎，请保持口腔清洁。早晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水，避免进刺激食物。如果已经得了口腔炎，建议口服葡萄糖酸锌，或者同时服用复合维生素b。

　　6、甲沟炎：需要经常修剪指甲，预防甲沟炎。治疗方法：头孢粉调浆敷于患处，有脓，需排脓，剪除嵌入甲片后酒精消毒，涂血石脂软膏等。

　　【治疗效果与疗效】

　　曲美替尼由葛兰素史克(GlaxoSmithKline, GSK)公司，于2013年5月29日美国FDA批准上市，美国食品和药物管理局(FDA)批准达拉非尼和曲美替尼联合用于辅助治疗BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者。

　　曲美替尼治疗黑色素瘤效果如何?试验表明，曲美替尼的联合用药治疗方案是所有靶向治疗中治疗后黑色素瘤复发率最低的一种方案。

　　在一项三期临床试验COMBI-AD研究，评估达拉非尼联合曲美替尼与安慰剂治疗切除BRAF V600突变黑色素瘤患者的效果。

　　试验纳入870例BRAF V600E或V600K突变阳性的III期黑色素瘤患者，患者随机分为两组(1：1)，每天两次达拉非尼150 mg联合一天一次2 mg曲美替尼或两次安慰剂。主要疗效结果是无复发生存期(RFS)。

　　结果显示，与接受安慰剂的患者相比，接受联合治疗患者RFS的改善有统计学意义。数据截止时联合治疗组患者的复发/死亡率较低，为38%(n=166)，而安慰剂组为57%(n=248)。接受联合治疗的患者未达到估计中位RFS，而安慰剂组为16.6个月。

　　【药物相互作用】

　　(1)当曲美替尼被使用与达拉非尼联用时避免同时给予CYP3A4和CYP2C8的强抑制剂。

　　(2)当曲美替尼被使用与达拉非尼联用时避免同时给予CYP3A4和CYP2C8强诱导剂。

　　(3)当曲美替尼被使用与达拉非尼联用时同时使用药物是CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19,和CYP2B6敏感底物，导致这些药物丧失疗效。

　　【特殊人群】

　　(1)哺乳母亲：终止药物和哺乳。

　　(2)有生殖潜能女性和男性：与女性患者商议妊娠计划和预防。可能损伤生育能力。