新型细胞免疫疗法展现治疗转移性实体肿瘤的潜力
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在一项小型临床试验的初步发现中,一种创新的细胞免疫疗法显示出对转移性实体肿瘤的治疗潜力。这项试验由美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员开展,他们通过基因改造患者的正常白细胞(淋巴细胞),使其能够识别并攻击特定的癌细胞。这些初步结果来自几位已接受多种前期治疗的转移性结直肠癌患者。个性化免疫疗法使几名患者的肿瘤缩小,并在长达七个月内阻止了肿瘤复发。该研究结果发表在2024年7月11日的《自然医学》杂志上。
目前已有的细胞免疫疗法,例如嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法,已被证明对某些血癌有效,另一种称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法则对转移性黑色素瘤有效。然而,对于其他类型实体癌,找到有效的细胞疗法仍然具有挑战性。美国国家癌症研究所癌症研究中心(CCR)的Steven A. Rosenberg博士表示,他与CCR外科部门的Maria Parkhurst博士共同领导了这项研究。
克服细胞免疫治疗的挑战
这种新方法解决了细胞免疫治疗中的两个主要挑战:如何产生大量能够特异性识别癌细胞的T细胞,以及如何增强这些改良T细胞在返回患者体内后的增殖能力。对于每位患者,研究团队从患者的肿瘤中收集了淋巴细胞,然后使用复杂的分子表征技术识别并分离这些淋巴细胞上的T细胞受体,这些受体可以识别每位患者肿瘤中的特定变化。在对这些受体进行基因测序后,他们使用逆转录病毒将受体的基因插入从患者循环血液中收集的正常淋巴细胞中。
实验性个性化细胞免疫疗法的效果
这些经过基因改造的淋巴细胞在实验室中繁殖到数亿个,并注入患者体内,使其表达肿瘤特异性T细胞受体并继续增殖。Rosenberg博士解释道:“通过提取极少数细胞中的天然T细胞受体,并将其放入我们拥有的大量正常淋巴细胞中(每滴血液中有一百万个),我们可以生成任意数量的抗癌细胞。”
在一项更大规模的二期试验中,七名转移性结肠癌患者接受了这种实验性个性化细胞免疫疗法。这些患者在接受细胞疗法之前均接受了几剂免疫疗法药物派姆单抗,之后又接受了另一种名为IL-2的免疫疗法药物。结果显示,三名患者的肝脏、肺部和淋巴结的转移性肿瘤明显缩小,这种情况持续了四到七个月。疾病进展的中位时间为4.6个月。
未来研究方向
Rosenberg博士指出,在三名对治疗有反应的患者中,有两名接受了来自细胞毒性T细胞的T细胞受体,这些细胞主要负责杀死患病细胞。他表示,研究小组正在探索如何将T细胞受体放入正常淋巴细胞的亚型中,以提高其反应性。结肠癌只是研究团队正在研究的众多实体肿瘤之一,该试验仍在进行中,受试者包括患有不同类型实体癌的患者。
Rosenberg博士总结道:“这只是将正常淋巴细胞转化为能够治疗常见实体癌的细胞的开始。这项研究表明这是可能的。一旦你知道这是可能的,你就会努力改进它。”
这项研究不仅为治疗转移性实体肿瘤带来了新的希望,也为未来的细胞免疫治疗研究指明了方向。通过进一步的研究和改进,这种新型细胞免疫疗法有望为癌症患者提供更有效的治疗选择。
2024-09-20
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