减少成瘾风险!科学家开发新途径提高阿片类药物的安全使用
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亚利桑那大学健康科学中心的研究团队开发了一种新的方法,通过在脊髓中抑制热休克蛋白90 (Hsp90) 的特定亚型,来增强阿片类药物的镇痛效果,同时减少其负面副作用。这项研究发表在《科学报告》上,提出了一种治疗急性和慢性疼痛的新途径,有望降低阿片类药物的使用量和成瘾风险。
阿片类药物长期以来被视为慢性疼痛治疗的标准,但它们也带来了严重的副作用,如便秘、成瘾和呼吸抑制等。新研究发现,通过调控脊髓中的Hsp90,可以在保持阿片类药物镇痛效果的同时,减少这些负面影响。
Hsp90是一种伴侣蛋白,帮助其他蛋白质发挥功能,包括促进肿瘤生长的蛋白。尽管Hsp90主要在癌症研究中被关注,但施特赖歇尔团队的研究揭示了其在阿片类受体激活和疼痛缓解中的重要作用。此前的研究表明,抑制大脑中的Hsp90会阻断阿片类药物的镇痛效果,但在脊髓中抑制Hsp90则会增强这些药物的效果。
为了验证这一发现,研究团队在小鼠模型中测试了非选择性Hsp90抑制剂,结果显示吗啡的镇痛效果提高了2至4倍,同时耐药性降低,已经形成的耐药性也得以逆转。然而,早期癌症研究发现,非选择性Hsp90抑制剂可能引发严重的副作用,例如黄斑变性。因此,施特赖歇尔团队决定聚焦于Hsp90的四种异构体之一,尝试选择性地抑制这些异构体。
“异构体类似于同一汽车的不同配置,”施特赖歇尔解释道。“它们有相似的功能,但略有不同。”通过使用选择性抑制剂,研究人员能够识别和分离在脊髓中和大脑中活跃的Hsp90亚型,特别是Hsp90-alpha,这种异构体与视网膜退化的严重副作用相关联。
团队使用从圣母大学Brian Blagg博士处获得的选择性抑制剂,在小鼠体内进行系统性注射。结果显示,这些选择性抑制剂在增强疼痛缓解效果的同时,减少了副作用,并避免了一些非选择性抑制剂引起的不良反应。
研究结果表明,选择性Hsp90抑制剂可与阿片类药物联合使用,以减少药物用量,同时保持或增强镇痛效果,减少成瘾风险。“我们设想的一种治疗方法是将阿片类药物与一种Hsp90异构体抑制剂结合起来,”施特赖歇尔说。“这种联合疗法可以提高止痛效果,同时减少副作用。”
目前,施特赖歇尔和他的团队正在致力于优化选择性Hsp90抑制剂,以开发稳定且可口服的药物。“施特赖歇尔博士的研究展示了创新转化科学的潜力,这种科学有望改变疼痛和成瘾的治疗方式,”疼痛和成瘾综合中心主任托德·范德拉博士表示。“这项研究是开发新疗法的重要一步,能够提供更好的治疗选择,减少破坏性的副作用,帮助慢性疼痛患者恢复健康。”
总体而言,这项研究为阿片类药物的安全使用提供了新思路,通过靶向Hsp90的特定亚型,可以在减轻疼痛的同时,降低成瘾和其他负面副作用的风险。这一突破性发现有望为未来的疼痛管理和成瘾治疗带来新的希望。
2024-09-20
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