CAR-T细胞与HSCT组合治疗恶性血液病取得新突破!
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在国家自然科学基金项目(批准号:82270234、82130003)等资助下,浙江大学医学院附属第一医院的黄河教授和胡永仙教授团队,联合浙江大学良渚实验室的王东睿教授团队以及复旦大学生命科学学院遗传研究所的张鸿声教授团队,在CAR-T细胞治疗难治复发恶性血液病方面取得了显著进展。这项研究成果以“无需GVHD预防的CD7 CAR-T细胞序贯异基因造血干细胞移植体系(Sequential CD7 CAR-T Therapy and Allo-HSCT without GVHD-prophylaxis Drugs)”为题,于2024年4月25日发表在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上。
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)在治疗难治性恶性血液病患者中表现出显著的疗效。然而,部分患者在治疗后仍然面临复发的风险。桥接异基因造血干细胞移植(HSCT)被认为有望提高难治恶性血液病的治疗效果,并减少复发的可能性。然而,传统的移植方案通常需要进行清髓性预处理化疗和移植物抗宿主病(GVHD)预防,这些化疗及免疫抑制药物不仅具有较大的副作用,还可能清除体内的CAR-T细胞,影响其抗肿瘤效果。因此,如何合理设计CAR-T与HSCT结合的临床方案,在造血干细胞成功植入的基础上保留CAR-T细胞的功能并控制GVHD,是提高难治复发恶性血液病疗效的关键问题。
针对复发或难治性CD7阳性白血病或淋巴瘤患者的治疗,研究团队设计了一种“一体化”(all-in-one)方案,即CD7 CAR-T与HSCT序贯治疗,无需传统的清髓性预处理和GVHD预防药物。在接受CAR-T细胞治疗后,所有10名患者均达到了完全缓解状态。在随后的半相合HSCT过程中,8名患者实现了完全供体嵌合,1名患者出现自体造血,1名患者在第13天因感染性休克和脑炎死亡。另有3名患者出现了HSCT相关的2级急性GVHD。在中位随访时间为15.1个月时,6名患者处于微小残留病灶(MRD)阴性完全缓解状态。患者1年的总体生存率为68%,无病生存率为54%。
这项研究发现,无需GVHD预防的CD7 CAR-T细胞序贯异基因造血干细胞移植方案不仅安全且有效,为难治复发恶性血液病的治疗提供了一种可行的方案。研究结果显示,通过这种治疗策略,可以在不使用传统的清髓性预处理和GVHD预防药物的情况下,成功实现造血干细胞的植入,并保留CAR-T细胞的功能,从而有效控制疾病。
该研究得到了国家自然科学基金和国家重点研发计划等的支持,为未来CAR-T细胞治疗与HSCT结合的新策略提供了重要参考。这项研究不仅在科学上具有重要意义,也为临床上提供了新的治疗选择,特别是对于那些传统治疗方案效果不佳的难治复发恶性血液病患者。这一研究进展有望推动CAR-T细胞治疗与HSCT结合策略的进一步发展,并为更多患者带来新的希望。通过这一创新性的治疗方案,科学家们不仅在理论上阐明了CAR-T细胞治疗与HSCT结合的可行性,也在实践中展示了其临床应用的潜力。
2024-09-20
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