治愈衰老的新途径：年轻血浆sEV治疗的意义

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944次浏览发布时间：2024-04-23 15:14:18

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近期在《自然衰老》期刊上刊登的研究指出，新生小鼠的血浆中含有的小型胞外囊泡（sEV）可以对抗已有的老化现象。

能逆转衰老吗？

最新研究表明，年轻小鼠的血液可以与老年小鼠建立异时性联结，通过共享血液循环系统来促进老年小鼠的大脑、肝脏、骨骼、肌肉、胰腺和心脏恢复活力。此外，血浆输注还能够复制异时性联结共生中血液交换的特性。

对年龄相关损伤的研究进行深入探究，我们发现了一些可以使人逆转衰老、促进青春或抵抗衰老的血浆因子；但是，它们的具体作用机制仍有待进一步阐明。

关于该研究

外泌体是微米级别的囊泡，在血液循环中传播，通过在细胞之间交换物质来作为细胞间信使。目前的研究中，科研人员在探索外泌体的再生活力作用。

研究人员最初分别从两个月大和20个月大的年轻和老年雄性小鼠中提取了sEV。然后评估了年轻血浆sEV对延长老年小鼠寿命的潜在影响。老年小鼠每周接受一次相同剂量的年轻血浆sEV或PBS静脉注射，直到死亡为止。

研究结果

年轻的 sEV 治疗显著增加了老年小鼠的虚弱指数评分和中位预期寿命 12.4%。另外，接受 sEV 治疗的小鼠，其估计生物学年龄为 15.1 个月，远低于实际年龄 24 个月。

使用年轻的sEV治疗可以提高睾酮水平、增加精子数量、活力和精子染色体完整性，同时减少精子DNA碎片。将具备生育能力的雌性小鼠与年轻或年老的小鼠进行交配，在4.5天后通过目视检查胚胎着床情况。

年轻雄性交配会导致每只怀孕雌性有 7.7 个着床点，而老年小鼠则无法形成着床点。然而，使用年轻的 sEV 对老年小鼠进行治疗可以显著改善生育缺陷，每只怀孕雌性小鼠的生育缺陷减少至 3.4 个部位。

经过一个月的连续交配，年轻和老年雄性分别产下了每窝八只和四只幼崽。此外，用年轻的sEV治疗老年小鼠后，产下的幼崽数量几乎与年轻雄性小鼠相同。

使用年轻小鼠来源的小分子外泌体治疗后，老年小鼠显示出比接受PBS的小鼠更高的氧耗量和二氧化碳产量，暗示其代谢水平部分恢复到年轻小鼠的程度。治疗还明显改善了老年小鼠的超声心动图参数和骨骼结构。磁共振成像显示老年小鼠皮质的萎缩，在接受年轻小分子外泌体治疗后得到缓解。

老年小鼠的脾、肾、肝、肺、睾丸和海马中与老化相关的β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性相对于年轻小鼠有所增加。然而，经年轻sEV治疗老年小鼠两周，其器官中SA-β-gal水平迅速下降，显示了显著效果。

年轻的sEV疗法成功将老年小鼠细胞内活性氧（ROS）水平恢复至年轻小鼠水平，并清除了过多的晚期糖基化终产物积累。蛋白质组学分析显示，年轻sEV可能逆转与年龄有关的退行性变化，发挥促进恢复活力的作用。

研究员还研究了将年轻人的sEV用于治疗老年小鼠对年龄相关损伤的影响。他们发现，用年轻人的sEV治疗老年小鼠能够有效改善认知缺陷，提高耐力能力，并促进肌肉线粒体活性的恢复。

尽管sEV可以有效地运输核酸、蛋白质和脂质，但多数研究已经聚焦于sEV中的核糖核酸（RNA）成分，特别是microRNA（miRNA）。为了揭示在血浆sEV中某些miRNA的功能，研究使用小RNA深度测序评估了年轻和老年小鼠血浆中miRNA的差异表达。

其他研究证实了代表年轻和老年 sEV 的典型miRNA 载体。具体来说，miR-455-3p、miR-144-3p和miR-149-5p代表年轻状态，而miR-34a-5p、miR-29a-3p和miR-29c-3p则代表衰老状态。值得一提的是，过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子 1 α (PGC-1α) 是 miR-34a-5p、miR-29a-3p 和 miR-29c-3p 典型的负调控靶点。

以上三者miR-455-3p、miR-144-3p和miR-149-5p可能促进PGC-1α的活性，因为它们促使其下游基因与PGC-1α负相关。老年小鼠相较于年轻小鼠，其肌肉和海马组织中PGC-1α的表达水平显著下降，而通过年轻sEV治疗老年小鼠却提升了其表达水平。

使用小干扰RNA(siRNA) 对 PGC-1α进行沉默后，年轻 sEV 对线粒体呼吸的益处显着降低。其他研究表明，年轻 sEV 中的 miR-455-3p、miR-144-3p 和 miR-149-5p 是恢复活力的 miRNA，而老年 sEV 中的 miR-34a-5p、miR-29a-3p 和 miR-29c-3p 则是促衰老的 miRNA。

结论

重复给老年小鼠注射年轻的sEV有助于提高它们的生理功能和身体表现。短期内，年轻的sEV治疗能够迅速改善整个身体的状态。与之相比，年轻sEV的治疗则使衰老组织的功能和特征恢复到长时间观察到的年轻小鼠水平。

综上所述，研究结果显示，年轻的sEV可能为老化组织恢复活力、改善福祉和延长寿命带来有希望的机会。

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