德曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中显著改善疾病无进展生存期

找药助理

2065次浏览发布时间：2024-04-30 11:51:09

DESTINY-Breast06的第三阶段临床研究于4月29日发布了积极的结果。研究显示，在HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）转移性乳腺癌患者中，使用德曲妥珠单抗（商品名：优赫得®）注射相较于标准化疗，能够显著改善疾病无进展生存期(PFS)，并具有统计学和临床意义。

在研究中观察到对于转移性乳腺癌患者（包括HER2低表达和HER2超低表达群体）来说，PFS明显改善且具有统计学和临床意义。预设的子组分析结果显示，在HER2低表达和HER2超低表达患者中均一致观察到具有临床意义的改善。

总生存期（OS）数据在分析时仍不够完善。然而，德曲妥珠单抗相较于标准化疗在HER2低表达和整体研究对象中都显示出总生存期改善的初步趋势。研究将按计划继续，以更全面地评估总生存期和其他次要终点。

德曲妥珠单抗是一种靶向HER2 DXd抗体药物（ADC），采用了第一三共独创技术进行设计制造，由第一三共和阿斯利康共同合作研发和推广销售。

根据估计，大约60%到65%的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的乳腺癌患者HER2表达水平较低，其中25%可能表现为HER2超低表达。常常会在HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗中广泛使用内分泌疗法。然而，经过两线治疗后，内分泌治疗的疗效通常有限。目前，内分泌治疗后的标准疗法是化疗，但治疗效果和预后均较差。

根据DESTINY-Breast06研究的结果显示，德曲妥珠单抗有可能成为那些曾接受过一线内分泌治疗的HER2低表达和HER2超低表达转移性乳腺癌患者的新治疗标准。这些数据凸显了德曲妥珠单抗在治疗各种HR阳性乳腺癌方面的潜力，改变了转移性乳腺癌的治疗模式。

关于DESTINY-Breast06, 我们可以继续讨论一下。

DESTINY-Breast06是一项全球性、随机分配的、开放标签的III期临床研究，旨在评估5.4mg/kg德曲妥珠单抗与研究者选定的化疗药物（卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）在HR阳性、HER2表达低（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2极低表达（定义为IHC 0，膜染色[IHC>0<1+]）晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。研究对象必须为晚期或转移性疾病阶段，且未接受过化疗治疗，并且在首次内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗后6个月内出现疾病进展，或者曾接受过至少两个周期用于治疗转移性疾病的内分泌治疗。

主要结束点是HR阳性、HER2低表达患者群体的PFS，由盲态独立中心评估（BICR）确定。关键次要结束点包括HER2低表达患者的OS，BICR评估的PFS以及总体研究人群（包括HER2低表达和HER2超低表达）的OS。其他次要结束点包括客观缓解率、缓解持续时间、至首次后续治疗或死亡的时间，至第二次后续治疗或死亡的时间，以及安全性。对于HER2超低表达子组的单独分析结果未表明统计学意义。

DESTINY-Breast06在亚洲、欧洲、北美和南美的多家研究中心一共招募了866位患者，其中包括713位HER2低表达和153位HER2超低表达患者。想了解更多关于这项研究的信息，请访问ClinicalTrials.gov网站。

乳腺癌与HER2表达的相关性

乳腺癌在全球范围内是第二常见的癌症，也是导致癌症相关死亡的重要原因之一。到了2022年，全球乳腺癌确诊病例已超过200万例，致死人数超过66.5万人。尽管早期乳腺癌患者的生存率较高，但对于确诊为转移性疾病或晚期疾病的患者来说，仅有约30%的患者在确诊后能够存活5年。

HR阳性、HER2阴性是乳腺癌最常见的分子亚型，约占所有乳腺癌的70%。HER2是一种酪氨酸激酶受体生长因子蛋白，在多种肿瘤细胞表面（包括乳腺癌）均有表达。被分类为HER2阳性的患者具有高水平的HER2表达（IHC 3+或IHC2+/ISH+），适合接受HER2靶向治疗，这些患者约占乳腺癌患者的15%~20%。长期以来，未分类为HER2阳性的肿瘤被视为HER2阴性；但是，很多这类肿瘤依然有一定程度的HER2表达。据估计，大约60%~65%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌属于HER2低表达，另外25%可能是HER2超低表达。

在批准德来昔珠单抗用于治疗化疗后HER2低表达转移性乳腺癌的DESTINY-Breast04研究之前，还没有任何靶向治疗获得批准来针对治疗HER2低表达的患者。目前也没有任何专门获批用于治疗HER2超低表达患者的靶向疗法。

有关德库珠单抗

德曲妥珠单抗，即美国称为fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，是一种针对HER2的抗体药物复合物（ADC）。这种药物采用了第一三共独有的DXd-ADC技术进行设计，是该公司癌症产品组合中领先的ADC产品，在阿斯利康ADC科学平台中也是最先进的项目之一。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体和可降解的四肽连接子，连同多拓扑异构酶I抑制剂有效荷载（依喜替康衍生物，DXd）组成。

根据DESTINY-Breast03研究的结果，赛康妥珠单抗（5.4毫克/千克）已在全球超过60个国家/地区获得批准，用于治疗曾经在晚期转移阶段或在新辅助治疗期间或辅助治疗期间接受过一种抗HER2治疗方案且在治疗期间或完成治疗后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/原位杂交[ISH]+）乳腺癌成人患者。

基于DESTINY-Breast04研究的研究成果，德普董单抗（5.4 mg/kg）已经在全球55多个国家和地区获得批准，可用于治疗那些在转移阶段接受过一种全身治疗，或在辅助化疗期间或辅助化疗完成后6个月内出现疾病复发的不可手术或转移型HER2表达低（IHC1+或IHC 2+/[ISH]-）的乳腺癌成年患者。

根据DESTINY-Lung02研究的结果，5.4毫克/千克的德曲妥珠单抗已在全球35多个国家/地区获得批准，用于治疗当地或区域批准的检测方法检测出HER2（ERBB2）激活变异，并且之前接受过全身治疗但不适合手术切除或已转移的非小细胞肺癌成人患者。在确认性研究中证实和确定了临床益处后，将支持该适应症在美国的全面批准。

根据 DESTINY-Gastric01和/或DESTINY-Gastric02研究的结果，6.4毫克/千克的德曲妥珠单抗已获得超过45个国家/地区批准，用于治疗曾接受过曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者。

根据DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01以及DESTINY-CRC02的研究结果[待确认]，美国批准使用5.4毫克/千克的特拉斯图单抗治疗之前接受全身治疗但无适当替代方案的不可手术或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成年患者。一旦确认性研究证实了临床益处，将支持此适应症的全面批准。

德曲妥珠单抗的临床开发计划

目前正在全球范围内进行一个全面的临床研究项目，旨在评估德曲妥珠单抗作为单一药物治疗多种HER2靶向癌症的疗效和安全性。此外，也正在进行与免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的联合研究。

关于第一三共和阿斯利康的合作

2019年03月和2020年07月，第一三共和阿斯利康分别达成全球合作协议，共同合作开发和商业化德尔托珠单抗以及达美普坦木单抗。在日本市场，第一三共获得了各种ADC产品的独家权益，负责生产和供应德尔托珠单抗以及达美普坦木单抗。

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