间歇性禁食可以预防肝癌和慢性肝炎

找药助理

1432次浏览发布时间：2024-05-21 10:09:37

药物可以模拟禁食的效果。

脂肪肝常演变为慢性肝炎，可能最终导致肝癌。德国癌症研究中心(DKFZ)和图宾根大学的科研人员通过小鼠实验证明，采用5:2的间歇性禁食可以有效阻止这一进程。这种禁食计划显著减少了患有肝炎小鼠出现肝癌的风险。研究人员在肝细胞中发现两种关键蛋白，它们对禁食的保护效果至关重要。此外，他们还发现某种获批准的药物可部分模拟该效果。

非酒精性脂肪肝是最常见的慢性肝病之一。如果不及时治疗，可能会引发脂肪肝炎(MASH)等代谢功能障碍相关的问题，最终导致肝硬化甚至肝癌。脂肪肝通常被视为肥胖症的直接结果。近年来，全球范围内肥胖问题愈发突出，不仅欧美地区普遍存在体重问题，印度和中国等新兴国家肥胖情况也日益严重。因此，在受影响国家，肝功能衰竭和肝癌病例数量急剧增加。

不良饮食、肥胖、肝脏炎症和肝癌之间形成的恶性循环导致受影响者承受严重限制和痛苦，并给医疗保健系统带来极大负担，"DKFZ和Tübingen大学的Mathias Heikenwälder说，“因此，我们已经研究了通过简单改变饮食是否可以特异地中断这一致命过程。”

一些研究已经显示，断断续续的禁食对减肥和改善一些代谢问题是有效的。现在，Heikenw?lder的团队已在小鼠身上测试这种方法是否能保护肝脏免受脂肪变性和慢性炎症的危害。

肝脏炎症的发生与食物热量摄入没有关联。

这些动物接受的食物中含有高糖和高脂肪，类似于典型的西方饮食。小鼠组能随时获取食物。结果如预料的那样，这些动物体重增加，脂肪含量增加，并患上慢性肝脏炎症。

另一群小鼠每周有两天斋戒不进食（5:2间断性禁食，或简约为5:2 IF），但在其余日子里，它们可以随心所欲地进食。尽管摄入高热量食物，这些动物的体重并未增加，肝脏疾病迹象也减少，这表明肝脏损害的生物标志物水平也更低。总之，它们对MASH症状有更好的抵抗力。

有趣的是，脂肪肝的抵抗力发展和总卡路里摄入量之间并无关系，因为动物会在禁食期结束后迅速弥补进食损失。

通过对不同间歇性禁食模式进行实验，研究发现对肝脏炎症有保护作用的几个关键参数: 禁食周期数、持续时间和阶段的开始时间。与6:1相比，5:2的饮食模式效果更好；同时，24小时的禁食比12小时更为有效。特别不健康的饮食需要更频繁的禁食周期。

Heikenwälder团队目前在研究禁食反应的分子背景。为此，研究人员对禁食和饮食正常的小鼠肝脏进行了蛋白质组成、代谢途径和基因活性方面的比较。结果发现，保护性禁食反应的关键参与者包括转录因子PPARα和酶PCK1。这两个分子协同作用，促进脂肪酸的分解和糖异生，同时抑制脂肪的积累。

“在禁食期间，身体会发生显著的代谢变化，这些变化共同促进有益的解毒机制，有助于对抗MASH，”Heikenwälder在总结分子层面时表示。

研究人员在检查来自MASH患者的组织样本时发现，PPAR α和PCK1减少的分子模式不仅仅是小鼠内的现象。这两种蛋白质是否对禁食有益仍存在疑问。实验证明，当在小鼠肝细胞中同时关闭这两种基因时，间歇性禁食无法防止慢性炎症和纤维化的发生。

这种药物可以模拟细胞内PPARα的功能。这种化合物是否具有类似于禁食的保护效果呢？研究人员对小鼠进行了相关研究。Pemafibrate诱导了类似于5:2禁食时观察到的一些有益的代谢变化。然而，它只能在一定程度上模仿禁食的保护效果。"这并不奇怪，因为我们只能影响两个重要角色中的一个。目前很遗憾地还没有一种能够模拟PCK1功能的药物，"Mathias Heikenwälder解释道。

间歇性禁食可用于治疗肝脏问题。

尽管Heikenwälder和他的小组最初专注于间歇性禁食对预防MASH的效果，但接着他们也研究了5:2饮食是否可以减轻现有的慢性肝脏炎症。

为了研究高糖、高脂肪饮食对小鼠引发MASH的影响，研究小组进行了数月的试验。经过4个月的5:2间歇性禁食后，禁食小鼠与对照组进行了对比。结果显示，禁食小鼠的血液指标更理想，肝脏问题较少，患肝癌的几率更低，肝脏中的癌症灶也减少。

这个研究结果表明，5:2间歇性禁食对于预防MASH和肝癌，以及治疗慢性肝脏炎症具有很大潜力。”首席研究员Heikenwälder总结说：“鼠标模型表明间歇性禁食可以预防慢性肝脏炎症，希望这些有希望的结果能够在患者身上得到验证。”

为何要选择小鼠作为实验动物呢？

高热量、缺乏平衡的饮食和长时间久坐的生活方式，正在导致世界许多地区肥胖问题急速上升。肥胖还会增加罹患心血管疾病、代谢疾病、癌症和关节问题等一系列并发症的风险。了解这些关联性，并在最理想的情况下，采取有针对性的干预措施是一个非常重要的研究目标。

一些器官和器官系统一起参与了导致肥胖相关健康问题的发展。肝脏、胰腺、大脑、淋巴系统和脂肪组织在这个过程中协同工作，这种复杂性无法在实验室中模拟。肠道在肥胖相关问题的发展中也发挥作用。因此，只有综合考虑这些因素相互作用的情况，才能全面研究脂肪肝和自发性肝癌的发展。

免疫细胞对体内外脂肪肝的影响也是一个重要因素，免疫细胞会离开外周组织进入脂肪肝区域，激活后再返回体内，与脂肪组织相互影响。这种研究只有在一个完整的生物体中才能进行。鉴于昼夜节律，还有必要研究对小鼠的实验，以了解禁食时间对健康的最有利影响。

5:2节食法非常受欢迎。间歇性禁食被认为相对容易融入日常生活，因为禁食日可以根据个人需求量身定制，也没有禁止特定的食物。“然而，总会有一些人无法长期坚持严格的饮食。”Heikenwälder表示。“这就是为什么我们希望继续研究可以采用哪些药物组合来完全模拟禁食的保护效果。”

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