新型疫苗策略助力埃博拉病毒防治：基于病毒样囊泡的自主扩增疫苗研究

找药助理

1355次浏览发布时间：2024-09-21 16:28:01

　　中国科学院武汉病毒研究所张波团队近期在国际知名学术期刊《分子治疗》(Molecular Therapy)上发表了一篇重要研究论文，标题为《Rational design of self-amplifying virus-like vesicles with Ebola virus glycoprotein as vaccines》。这项研究为开发针对埃博拉病毒的新型疫苗提供了革命性的设计理念，成功构建了一种能够自主扩增的病毒样囊泡(VLVs)疫苗候选株，并展示出显著的免疫保护效果。这一研究成果为未来疫苗开发提供了新的策略，尤其在面对高致病性病毒如埃博拉病毒时，具备重大的现实意义。

　　埃博拉病毒的背景

　　埃博拉病毒(EBOV)是一种高度致命的病原体，属于丝状病毒科，其病毒结构为具囊膜的单股负链RNA病毒。自埃博拉病毒被首次发现以来，该病毒已多次在非洲地区引发严重的公共卫生事件。感染埃博拉病毒后，患者通常表现为高热、出血等严重症状，病死率极高，某些疫情的病死率甚至达到90%。因此，为了有效应对埃博拉病毒及其他高致病性病毒的暴发，开发有效的疫苗和药物储备已成为全球生物安全领域的研究重点。

　　尽管当前已经有一些疫苗如VSV-EBOV减毒活疫苗被批准用于防控埃博拉病毒，但这些疫苗仍存在一些局限性，如疫苗的安全性、免疫持久性以及对不同埃博拉病毒株的保护效果有限。因此，开发安全、有效且具有广泛适用性的疫苗成为应对这一病毒威胁的迫切需求。

　　基于病毒样囊泡的疫苗策略

　　张波团队的研究围绕一种新型疫苗策略展开，这一策略基于甲病毒(Alphavirus)自复制RNA的病毒样囊泡(VLVs)。VLVs本质上是一种模拟病毒结构但不含有完整病毒基因组的囊泡，其具备自我复制的能力，能够在体外环境中表达目标抗原。这意味着VLVs在引发免疫反应时不会感染宿主细胞，而是通过模拟病毒感染的方式有效激活免疫系统，从而提高疫苗的安全性与免疫效力。

　　在此研究中，研究团队构建了编码埃博拉病毒关键抗原蛋白的病毒样囊泡疫苗候选株，称为eVLVs。该疫苗候选株能够在体外稳定表达埃博拉病毒的糖蛋白(GP)和基质蛋白(VP40)，这两种蛋白是引发免疫保护反应的重要抗原。

　　eVLVs的实验验证

　　为了验证eVLVs的有效性与安全性，研究团队进行了体内外的多项实验。实验结果显示，eVLVs不仅在体外可以自主复制扩增，且在动物模型中展现出良好的免疫效果。最重要的是，相较于目前已经批准使用的VSV-EBOV减毒活疫苗，eVLVs展现出更高的安全性。通过对免疫缺陷小鼠的感染接种实验，研究发现eVLVs并未引发显著的临床疾病，表明其在安全性方面具有重要优势。

　　进一步的免疫学分析表明，eVLVs能够激发小鼠产生高水平的埃博拉病毒特异性抗体和IFN-γ CD8+ T细胞免疫应答。这种双重免疫应答机制对于有效防控病毒感染至关重要，尤其是在面对高致病性病原体如埃博拉病毒时，能够大大增强宿主的免疫防御能力。更为引人注目的是，单次免疫eVLVs便能够为实验小鼠提供完全的保护，使其免受埃博拉病毒致死感染。这一结果显示了eVLVs在预防埃博拉病毒感染中的巨大潜力。

　　VLVs策略的广泛应用前景

　　此次研究不仅为开发埃博拉病毒疫苗提供了新的设计思路，还证明了VLVs策略在丝状病毒科中的应用潜力。通过利用自复制RNA构建的病毒样囊泡，不仅能够提高疫苗的免疫效力，还能够减少疫苗可能引发的不良反应。这一技术有望推广应用到其他烈性病毒的疫苗开发中，提供更为广泛的病毒防控解决方案。

　　此外，研究还表明，VLVs策略作为一种通用的疫苗平台，未来可以应用于包括其他病毒在内的多种高致病性病原体的疫苗开发。例如，对其他丝状病毒、冠状病毒等烈性病原体的防控策略也可借鉴这一思路，从而在短时间内构建有效的疫苗候选株。特别是在应对全球新发传染病暴发时，这一平台策略将大幅缩短疫苗开发周期，提升疫苗的普及速度。

　　研究的支持与意义

　　该项研究得到了国家自然科学基金与中国科学院战略性先导科技专项的支持，这为研究团队的持续创新提供了充足的资金与技术保障。研究不仅展示了中国科研团队在疫苗开发领域的前沿探索，也为全球应对烈性病原体威胁提供了新的技术路径与解决方案。

　　通过此次研究，张波团队提出的基于病毒样囊泡的自主扩增疫苗策略展现了其巨大的应用前景。这一成果为未来的埃博拉病毒疫苗开发带来了新的希望，也为全球传染病防控提供了重要的科学依据和技术支持。在未来，随着进一步的临床研究和技术优化，eVLVs有望成为一种安全、有效的疫苗，助力全球应对埃博拉病毒的威胁，并推动通用性疫苗平台的发展。

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