WVE-006治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症的积极临床数据
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10月16日,Wave Life Sciences宣布其RNA编辑疗法WVE-006在治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)方面的Ib/IIa期RestorAATion-2研究中取得了积极的机制证明数据。这是首个公布临床数据的RNA编辑疗法,为这一遗传性疾病的治疗带来了新的希望。
AATD是一种由SERPINA1基因突变引起的遗传性疾病,涉及的基因编码α-1抗胰蛋白酶(AAT),这是一种在人体血清中最丰富的蛋白酶抑制剂。对于纯合子基因突变型(Pi*ZZ)AATD患者来说,由于基因突变,他们无法自然产生野生型的AAT(M-AAT)蛋白,这使得他们在应对肺部和肝部疾病时处于非常不利的境地。
WVE-006的治疗目标是通过RNA编辑技术修正患者体内的Z-AAT mRNA,从而使患者能够产生M-AAT蛋白。研究显示,恢复到50%的M-AAT水平将与杂合子(MZ)基因型相符,这样可以显著降低AATD患者发展肺病和肝病的风险。
此次公布的数据来自RestorAATion-2研究中的200mg单剂量队列,涉及前两例已经完成57天治疗的Pi*ZZ AATD患者。结果表明,在这两例患者中,单次皮下注射WVE-006后,平均血浆总AAT水平达到了约11µM,且患者的血浆中M-AAT蛋白在第15天达到了平均6.9µM,约占总AAT的60%以上。这表明WVE-006有效促进了M-AAT的产生。
与基线相比,患者中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制水平也随之增加,这与功能性M-AAT的产生相一致。患者的总AAT蛋白水平从基线的不可量化增加到第15天的10.8µM,达到了监管机构批准的AAT增强疗法的基础水平。此外,早在第3天就已观察到总AAT和M-AAT蛋白水平的显著增加。
安全性方面,WVE-006表现出良好的耐受性和安全性。在RestorAATion-2研究及正在进行的健康志愿者RestorAATion-1研究中,所有的不良事件均为轻度至中度,且未报告严重不良事件。这表明WVE-006在短期内是安全的,为后续研究和应用奠定了基础。
RestorAATion-2研究仍在进行中,Wave Life Sciences预计将在2025年公布多剂量队列的数据。这项研究不仅为AATD患者提供了新的治疗选择,还可能改变他们的生活质量。
WVE-006是一种基于Wave Life Sciences的最佳化寡核苷酸化学平台开发的GalNAc偶联、皮下递送的A-to-I RNA编辑寡核苷酸(AIMer),其设计旨在解决与AATD相关的肺部疾病和肝病。GSK拥有WVE-006的全球独家许可,待RestorAATion-2研究完成后,开发和商业化的工作将移交给GSK。
在美国和欧洲,估计有200,000名AATD患者是Pi*ZZ表型。当前这类患者的治疗方案主要是每周静脉注射针对肺部疾病的增强疗法,2023年全球销售额已超过14亿美元。然而,目前尚无针对AATD肝病的批准治疗方法,许多AATD患者最终可能需要接受肝移植。因此,WVE-006的研究成果不仅为AATD患者带来了新的治疗希望,也为AATD相关的肺病和肝病的治疗打开了新的大门。
2025-01-19
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