纯合子型家族性高胆固醇血症病因及表现是什么
关键词: #遗传
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纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)是一种罕见但严重的遗传性疾病,它极大地增加了心血管疾病的风险,包括心脏病和中风。本文将探讨该病的病因、遗传机制及其临床表现。
病因和遗传机制
纯合子型家族性高胆固醇血症的病因是基因突变,导致低密度脂蛋白(LDL)清除机制受损。LDL被俗称为“坏胆固醇”,其高水平是心血管疾病的一个重要危险因素。在正常情况下,LDL通过与肝脏表面的低密度脂蛋白受体(LDLR)结合被清除。在HoFH患者中,由于LDLR基因的双等位基因突变(即两个拷贝均突变),LDL受体的功能严重受损或完全丧失。
此外,还有其他几种与LDL代谢有关的基因可能参与HoFH,包括APOB基因和PCSK9基因的突变。这些基因的突变也能导致LDL受体的功能受损,进一步加剧病情。
临床表现
纯合子型家族性高胆固醇血症通常在儿童或青少年早期就会表现出临床症状。这些表现包括:
1. 极高的血清LDL水平:HoFH患者的LDL胆固醇水平远高于正常人,通常是正常上限的三倍以上。
2. 皮肤和肌腱黄色瘤:这些是由于胆固醇在体内沉积形成的肿块,常见于手肘、膝盖、臀部和眼睑周围。
3. 角膜弧:这是眼睛角膜边缘出现的灰白色环,是胆固醇沉积的表现。
4. 早发性心血管疾病:由于高LDL水平持续存在,HoFH患者可能在20岁甚至更早就发展出严重的心血管疾病,如冠状动脉病变和心脏病。
诊断与治疗
HoFH的诊断通常基于血液检测LDL水平、家族病史和遗传测试的结果。遗传测试可以确诊LDLR、APOB或PCSK9基因的突变。
治疗HoFH主要目的是显著降低LDL水平,以减少心血管疾病的风险。治疗措施包括:
药物治疗:使用他汀类药物、PCSK9抑制剂和其他LDL降低药物。
生活方式改变:包括饮食调整、增加体育活动等。
LDL去除疗法:如LDL透析,是一种机械方法,通过过滤血液以物理方式去除LDL。
纯合子型家族性高胆固醇血症是一种需要终生管理的严重疾病。及早诊断和积极治疗对于预防其严重并发症至关重要。
2025-01-19
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