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MANF过表达在阿尔茨海默病中的作用及其潜在治疗价值

找药助理
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关键词： #健康资讯

　　中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)是一种非经典神经营养因子，在帕金森病、缺血性卒中及视网膜变性等病理状态中具有神经保护作用。内质网应激可以诱导MANF表达的增加，而在阿尔茨海默病(AD)患者及相关小鼠模型中，也观察到MANF表达的显著上调。然而，MANF上调在AD病理过程中的确切作用尚不明确。

　　为了揭示MANF在AD中的作用机制，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院杨甦和李晓江团队通过研究不同病理阶段的AD小鼠，深入探讨了MANF与突触功能的分子关系，发现其表达水平的升高与突触病变和认知缺陷密切相关。

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　　MANF表达与AD小鼠突触病变的关联

　　研究团队首先分析了不同年龄阶段的AD小鼠模型，发现6月龄小鼠尽管已出现Aβ沉积，星形胶质细胞和小胶质细胞的活化水平升高，但海马突触相关蛋白PSD95的水平并未显著下降，说明此时突触尚未明显丢失。然而，到12月龄时，小鼠的PSD95水平显著降低，同时MANF表达显著增加。免疫荧光检测显示，MANF主要分布在神经元内的内质网中。

　　在人类AD患者的大脑样本中，也发现了突触丢失与MANF表达上调的相似模式。这提示，MANF可能在突触病变中发挥重要作用。

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　　MANF过表达引发认知缺陷与突触丢失

　　为进一步验证MANF在突触功能中的作用，研究人员构建了MANF过表达的小鼠模型。实验结果表明，与野生型小鼠相比，这些小鼠在6月龄时已经表现出明显的认知障碍和焦虑行为。进一步分析显示，MANF过表达小鼠的海马中突触素和PSD95水平明显降低，突触密度及树突棘数量显著减少。这些现象表明，MANF过表达导致突触结构和功能的显著破坏，可能是认知缺陷的重要原因。

　　随后，研究人员在小鼠海马区域单独过表达MANF，发现其对突触病变和行为缺陷的影响与全脑MANF过表达的结果相似。这一发现进一步证明，MANF上调对海马突触功能的损害具有局部性作用。

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　　MANF通过影响ELAVL2介导突触基因表达

　　为了探索MANF调控突触功能的具体机制，研究人员分析了与MANF相互作用的蛋白质，并重点关注ELAV样RNA结合蛋白2(ELAVL2)。ELAVL2是一种调节mRNA稳定性的关键蛋白，已知与突触功能和阿尔茨海默病密切相关。

　　RNA测序结果表明，MANF过表达小鼠和野生型小鼠之间存在172个差异表达基因，其中许多与突触功能相关基因(如Adcy8、Bdnf等)的转录水平显著降低。这说明，MANF可能通过与ELAVL2相互作用，影响突触相关转录本的稳定性，从而破坏突触功能。

　　调节MANF表达改善AD小鼠病理表现

　　研究进一步证实，降低AD小鼠海马中MANF的表达能够显著改善其认知障碍和焦虑行为，同时恢复突触素和PSD95的表达水平。然而，MANF表达的调控并未显著改变Aβ斑块的面积和Aβ42的浓度。这表明，MANF主要通过影响突触结构和功能，而非直接改变Aβ病理，在AD中发挥作用。

　　结论与启示

　　综上所述，该研究发现MANF表达的上调与AD海马突触病变及认知功能障碍密切相关，MANF过表达可导致突触密度降低和行为缺陷，而降低MANF水平则能够显著缓解这些病理表现。这为阿尔茨海默病的治疗提供了新的潜在靶点。未来的研究可进一步探索MANF调控的分子机制及其在神经退行性疾病中的治疗潜力。

健康资讯
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皮肤瘙痒症与饮食习惯的关系
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#饮食

2025-04-01

老年性阴道炎的内分泌治疗
老年性阴道炎的内分泌治疗
老年性阴道炎是一种常见的妇科疾病，常见于绝经期及绝经后妇女。随着女性年龄的增长，由于体内雌激素水平的下降，阴道黏膜逐渐变薄、干燥，容易导致阴道炎的发生。老年性阴道炎给患者带来阴道瘙痒、灼热感、疼痛以及性交困难等不适症状，严重影响患者的生活质量。 内分泌治疗是治疗老年性阴道炎的有效方法之一。内分泌治疗通过给予患者雌激素补充，可以帮助恢复阴道黏膜的正常生理状态，缓解症状，提高患者的生活质量。 对于老年性阴道炎的内分泌治疗，需在专业医生的指导下进行，根据患者的年龄、病情和身体状况等因素综合考虑，制定个性化的治疗方案。常见的内分泌治疗方式包括口服雌激素、局部涂抹雌激素或者阴道环。口服雌激素通常用于全身给药，能够缓解更广泛范围的症状，但可能伴随一定的全身副作用；局部涂抹雌激素或者阴道环则可以减少全身副作用，直接作用于阴道黏膜，起到局部滋润和恢复作用。 在进行内分泌治疗的过程中，患者需定期复诊，根据病情调整治疗方案，避免过度使用雌激素导致不良反应。同时，患者还需加强个人卫生保健，保持阴道清洁，避免过度清洁和使用刺激性洗液，避免穿合成纤维制品内裤，保持阴道部位的干燥，有助于减少阴道炎的复发。 老年性阴道炎是一种常见的妇科疾病，内分泌治疗是其有效的治疗方式之一。患者在接受内分泌治疗的同时，也需根据医生建议进行个人卫生保健，以达到更好的治疗效果。希望广大患者能够重视阴道健康问题，及时就医治疗，保持身体健康。

#治疗

2025-04-01

甲亢治疗期间的药物反应
甲亢治疗期间的药物反应
甲亢（甲状腺功能亢进症）是一种由于甲状腺激素过量分泌而导致的内分泌疾病，患者常表现出心悸、体重下降、焦虑、易怒、出汗增多、食欲亢进等症状。治疗甲亢的方法主要有抗甲状腺药物、放射性碘疗法和手术治疗等。在抗甲状腺药物治疗过程中，患者可能会出现一系列药物反应，这些反应的性质和严重程度因个体差异而异。 一、常见抗甲状腺药物 在甲亢的药物治疗中，常用的抗甲状腺药物包括： 1. 甲硫咪唑（Methimazole, MMI） 2. 丙硫氧嘧啶（Propylthiouracil, PTU） 这两种药物通过抑制甲状腺激素的合成来降低甲状腺激素的水平，从而缓解甲亢症状。 二、药物反应的类型 在甲亢治疗期间，患者可能会经历的药物反应主要包括： 1. 常见不良反应 皮疹：甲硫咪唑和丙硫氧嘧啶可能导致皮肤出现荨麻疹或其他类型的皮疹，患者应密切观察皮肤变化。 消化系统反应：患者可能出现恶心、呕吐或食欲不振等消化系统不适。 2. 严重不良反应 肝功能损害：部分患者在使用抗甲状腺药物时可能会出现肝功能异常，表现为转氨酶升高等，需定期监测肝功能。 血液系统异常：抗甲状腺药物可能导致白细胞减低（特别是粒细胞减少症），增加感染风险，因此患者需要定期进行血常规检查。 过敏反应：少数患者可能对抗甲状腺药物产生过敏反应，包括严重的皮肤反应，如史蒂文斯-约翰逊综合征等。 3. 内分泌反应 激素水平波动：在治疗初期，甲状腺激素水平可能出现波动，患者可能感受到症状加重或缓解。 三、管理方法 在治疗过程中，患者及其医生应采取以下措施来管理药物反应： 1. 定期监测：进行定期的血常规和肝功能检查，及早发现潜在的不良反应。 2. 调整药物剂量：根据患者的耐受情况和检查结果，适时调整抗甲状腺药物的剂量。 3. 及时就医：一旦出现明显的过敏反应或严重不良反应，应及时就医，可能需要停药并采取相应的治疗措施。 四、结论 甲亢是一种需要长期管理的疾病，抗甲状腺药物在治疗过程中可能引起各种药物反应。患者在使用抗甲状腺药物时，应与医生保持密切沟通，定期检查，及时发现并处理不良反应，以确保治疗的安全和有效性。在医生的指导下，合理使用药物，可以有效控制甲亢，提高生活质量。

#治疗

2025-04-01

皮肌炎如何预防并发症
皮肌炎如何预防并发症
皮肌炎（Dermatomyositis）是一种罕见的自身免疫性疾病，主要表现为肌肉无力和皮肤皮疹。由于其影响肌肉和潜在的其他器官，患者面临多种并发症，例如肺部并发症、心肌炎和肿瘤等。因此，预防皮肌炎的并发症至关重要。以下是一些有效的预防措施和建议： 1. 定期随访与监测 皮肌炎的患者应定期就诊，接受医生的监测。通过定期的血液检查和影像学检查，可以及早发现潜在的并发症。例如，检查肌肉酶（如CK值）和抗体水平可以帮助医生判断病情的发展。 2. 药物管理 皮肌炎的治疗通常涉及免疫抑制剂和抗炎药物的使用。遵循医生的处方，按时服药，避免自行停药或修改药物剂量。此外，对药物副作用的监测和管理也很重要，必要时应与医生沟通，调整治疗方案。 3. 健康的生活方式 保持健康的生活方式有助于提升免疫系统的功能，降低并发症的风险。建议的健康习惯包括： 均衡饮食：摄入丰富的水果、蔬菜和全谷物，注意补充足够的蛋白质和健康脂肪，以支持身体的恢复。 适量锻炼：温和的锻炼有助于增强肌肉力量和灵活性。患者可咨询物理治疗师，制定适合自己的锻炼计划。但需避免过度疲劳，防止肌肉损伤。 充足睡眠：良好的睡眠有助于身体的自我修复和免疫功能的增强。 4. 控制压力 长期的心理压力可能会加重皮肌炎的症状，并增加并发症的风险。建议患者采取有效的压力管理方式，如： 冥想与放松技法：通过冥想、瑜伽或深呼吸练习来减轻压力。 寻求心理支持：参加支持小组或与心理医生交流，可以帮助患者更好地应对疾病带来的各种心理负担。 5. 保护皮肤 皮肌炎患者常伴有皮肤病变，因此需要特别注意皮肤的保护： 防晒：因紫外线可能会加重皮肤症状，建议使用高倍防晒霜，避免在阳光强烈时外出。 温和的护肤：选择无香料、低敏感性的护肤品，保持皮肤的滋润，防止干燥和刺激。 6. 关注并发症的早期症状 患者和护理人员应了解皮肌炎常见的并发症及其早期症状。例如，咳嗽、呼吸急促、心悸等症状可能提示肺部或心脏受累，应及时就医进行评估。 结语 皮肌炎患者通过定期医疗监测、合理的药物管理、健康的生活方式、有效的压力控制以及皮肤保护等措施，可以显著降低并发症的发生风险。积极配合医生的治疗方案，持续关注身体的变化，将有助于提高生活质量和健康水平。

#预防

2025-04-01

毛囊炎如何缓解
毛囊炎如何缓解
毛囊炎是一种常见的皮肤问题，通常由细菌感染、真菌感染或其他刺激因素引起。它主要表现为毛囊周围的红肿、疼痛和脓包，严重时会导致不适和美容困扰。虽然毛囊炎的治疗通常需要医生的指导，但以下几种方法可以帮助缓解其症状，促进恢复。 1. 保持皮肤清洁 保持患处的清洁是预防和缓解毛囊炎的重要一步。每天用温和的洁肤产品清洁 affected area，避免使用含有刺激性成分的产品。同时，尽量减少皮肤与外界环境的直接接触，避免过多的摩擦或刺激。 2. 温水洗澡 使用温水洗澡能够帮助打开毛孔，促进皮肤的血液循环，有助于缓解炎症。洗澡时避免使用过热的水，因为过热的温度可能会加重皮肤刺激。洗后轻轻拍干皮肤，避免用毛巾摩擦。 3. 使用抗菌药物 对于由细菌引起的毛囊炎，使用局部抗菌药膏（例如含有氯己定、过氧化苯甲酰或抗生素的药膏）可以有效控制感染。在使用这些药物之前，最好咨询医生以获取正确的建议和处方。 4. 应用抗炎药物 一些非处方药物，如含有氢化可的松的药膏，能够帮助缓解毛囊炎的炎症和瘙痒。虽然这类药物效果显著，但应避免长期使用，以免导致皮肤变薄或其他副作用。 5. 避免穿着紧身衣物 穿着紧身衣物容易摩擦到患处，可能加重毛囊炎的症状。选择宽松、透气的服装，能够减少对皮肤的刺激，有助于创面愈合。 6. 适当的饮食调节 保持健康的饮食有助于增强免疫系统。多摄入富含维生素和矿物质的食物，尤其是富含维生素A、C和锌的食物，如新鲜水果、蔬菜、坚果和全谷物，这些都有助于促进皮肤愈合。 7. 涂抹天然疗法 一些天然成分如茶树油、芦荟凝胶或蜂蜜具有抗菌和抗炎作用。将这些成分轻轻涂抹在毛囊炎部位，有助于缓解症状并促进愈合。但使用前最好进行皮肤测试，确保没有过敏反应。 8. 避免刮剃和脱毛 在毛囊炎恢复期间，尽量避免使用刮剃刀或其他脱毛方式，如蜡脱毛，以免对毛囊造成更多刺激。如果必须脱毛，可以选择其他更加温和的方式，待症状好转后再恢复常规脱毛方法。 总结 虽然毛囊炎可能让人感到不适，但通过适当的护理和治疗大多数人可以得到缓解。若症状持续或加重，请及时就医，获得专业的治疗意见。同时，关注个人的生活习惯和饮食，以减少毛囊炎的发生频率。保持积极的心态，做一些适度的运动，有助于提高身体抵抗力，从而预防此类皮肤问题的再次出现。

#治疗

2025-04-01

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