中国批准首个治疗急性和慢性GVHD的药物
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最近,诺华公司宣布其JAK抑制剂药物捷恪卫®(磷酸芦可替尼片)已经被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于新的适应症,可治疗12岁及以上患有慢性移植物抗宿主病(cGVHD)且对糖皮质激素或其他系统治疗无充分反应的患者。早前,芦可替尼已在国内于2023年获批用于治疗12岁及以上急性GVHD(aGVHD)患者,这些患者对糖皮质激素或其他系统治疗反应不佳。2017年,该药物也被批准用于治疗中危或高危的原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化(PPV-MF)或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化(PET-MF)的成年患者,可帮助缓解疾病相关的脾脏肿大或疾病相关症状。
造血干细胞移植是许多血液病患者重获新生的希望。然而,30%至70%的接受异基因造血干细胞移植的病人可能会面临慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的风险。捷恪卫®(磷酸芦可替尼片)近期成功获批用于治疗慢性移植物抗宿主病,有望满足临床对治疗激素难治性GVHD药物的迫切需求。这也意味着芦可替尼成为中国首个同时适用于治疗急性和慢性GVHD的药物,将进一步扩大受益群体,使更多中国病患受惠。
慢性 GVHD 治疗面临挑战,急需寻求新突破。
慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的一个主要并发症,患病率约为30%~70%。cGVHD可能会波及一个或多个器官,主要包括皮肤、眼睛、口腔、肝脏、消化道、肺等,致病表现包括硬皮病、闭塞性细支气管炎、肝脏和皮肤纤维化、靶器官异基因抗体沉积等多器官受损的自身免疫性血管性胶原病的特征。该并发症是allo-HSCT后晚期非复发死亡的重要原因,会严重影响患者的社会功能和生活质量。
目前,糖皮质激素仍然是cGVHD的主要治疗药物,但其治疗有效率仅为50%至60%。一些患者可能会发展为对激素难以治疗的cGVHD(SR-cGVHD)。这些患者的预后较差,而长期使用糖皮质激素可能会导致感染、骨质疏松等不良反应,增加不良结果的风险。对于这些患者,临床上有很多未能达到的医疗需求。
慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的产生机制复杂,主要的病理生理过程为免疫炎症反应,常见的病理改变是纤维化,Janus激酶1和2(JAK1-JAK2)信号传导在导致炎症、组织损伤的过程中扮演重要角色。利妥昔单抗是JAK1/2抑制剂,通过抑制供体T细胞的繁殖、炎性细胞因子的生成,以及调节性T细胞功能和活性来降低cGVHD的发病率。此外,针对系统性硬化症的临床前研究表明,利妥昔单抗可预防或改善皮肤和肺部纤维化,具有抗纤维化的特性。
“卢卡特尼在慢性移植物抗宿主病的新适应症中获得批准。”
一项随机、开放性、第三阶段临床研究(REACH3)进行了芦可替尼和当前最佳可用疗法(BAT)在治疗异基因干细胞移植后出现中、重度糖皮质激素难治性或依赖性cGVHD患者(≥12岁)中的疗效比较。研究结果显示,芦可替尼的疗效明显优于BAT。在第24周时,芦可替尼治疗组的总缓解率明显高于BAT组(49.7% vs. 25.6%;P<0.0001),最佳总缓解率也更高(76.4% vs. 60.4%;P=0.0011)。而针对不同受累器官的疗效,芦可替尼治疗组的单个器官缓解率均显著高于对照组,包括下消化道、食道、口腔、皮肤、上消化道、关节和筋膜、眼、肝脏和肺。此外,芦可替尼组患者的症状缓解率也高于对照组(24.2% vs. 11.0%;P=0.0011)。根据患者报告的生活质量量表评分对比结果,第24周时芦可替尼治疗组和BAT组分别有72.6%和54.6%的患者无症状或有轻度症状。三年随访显示,芦可替尼组的中位无失败生存期较BAT组更长(38.4个月 vs. 5.7个月;风险比[HR]=0.361,95% CI:0.268-0.485),12个月的无失败生存率分别为64.0%和28.8%。
在安全性方面,两组中3级及以上的不良事件发生率、巨细胞病毒感染和再激活率相似,芦可替尼治疗组没有观察到任何新的安全问题。根据高质量的循证医学证据,欧洲血液骨髓移植学会(EBMT)在2024年的共识中明确将芦可替尼列为首选治疗方案。
2024-09-21
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