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成功攻克糖链制备难题-神经节苷脂寡糖研究取得突破

找药助理
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关键词: #健康资讯

6月6日, 李铁海教授的研究小组在《自然-化学》杂志上发表了一篇名为《综合磺酸神经节苷脂寡糖库的化学酶法整合合成,揭示功能性磺酸糖脂和唾液糖脂组成》的研究论文。这项研究通过综合应用化学合成和酶法合成技术,成功攻克了复杂糖链制备难题,实现了65种磺酸化和非磺酸化神经节苷脂寡糖的有效合成,并且采用高通量的糖芯片技术揭示了这些寡糖与多种疾病相关蛋白的结构功能关系。

神经节苷脂寡糖是一种含有唾液酸的复杂生物分子,在各种生理和病理过程中扮演着重要的角色。这种寡糖有不同位置的唾液酸修饰和磺酸修饰,使得其结构复杂且多样化。唾液酸糖苷键的立体选择性和磺酸基团的精确插入是糖化学领域的难题,特别是在寡糖的多个位置同时插入多个唾液酸和磺酸基团具有挑战性。虽然酶法可以有效地插入唾液酸残基和磺酸基团,但由于稀缺的磺基转移酶和酶底物适应性的限制,导致很难获取这类目标分子,从而阻碍了其生物功能研究和相关药物开发。

该研究采用了高立体选择性的迭代方法,成功地组装了内侧含有不同数量唾液酸修饰的核心寡糖前体,并且使用了正交保护基策略进行了定点磺酸化制备核心寡糖。这一方法解决了由于缺乏罕见的磺基转移酶和酶底物适应性的限制而难以合成这类寡糖的问题。此外,该研究通过使用3个唾液酸转移酶模块和1个半乳糖苷水解酶模块,在核心寡糖的非还原端进行了酶促多样化衍生,制备了磺酸化的神经节苷脂寡糖。通过重新编程生源合成途径,该研究开发了易于实施的发散性化学酶促合成方法,实现了完整系列的非磺酸化神经节苷脂寡糖的精准合成,并系统地构建了这一糖库。研究利用糖芯片技术,以高通量和高容量的方式,绘制了65个神经节苷脂寡糖与与疾病相关的11种Siglec蛋白、感染相关的2种病毒蛋白和2种细菌毒素的结合谱图。揭示了寡糖上不同的磺酸化和唾液酸化修饰与疾病相关蛋白的特异性识别模式,并鉴定了病毒、细菌感染以及免疫检查点抑制相关蛋白的配体需求,为相关糖类药物的开发提供了潜在的先导化合物。


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氟马替尼联合多药化疗在Ph+ ALL一线治疗中的潜力:基于ESMO 2024年会的研究分析
氟马替尼联合多药化疗在Ph+ ALL一线治疗中的潜力:基于ESMO 2024年会的研究分析
  2024年欧洲内科肿瘤学会(ESMO)年会于9月13日至17日在西班牙巴塞罗那举行,会上中国翰森制药创新药氟马替尼首次以壁报形式亮相。该研究由郑州大学第一附属医院王卫敏和孙慧教授团队牵头,旨在探讨氟马替尼联合多药化疗在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)成年患者一线治疗中的有效性,为Ph+ ALL患者提供了新的治疗选择和循证医学证据。  背景及研究目的  Ph+ ALL是成人急性淋巴细胞白血病中的一类高危亚型,约占所有成人ALL病例的20%~30%。由于传统化疗在Ph+ ALL中的效果较差,患者五年生存率低于20%。随着酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用,Ph+ ALL患者的预后得到显著改善。  氟马替尼是中国首个原研的第二代TKI,已在慢性粒细胞白血病(CML)治疗中显示出良好的疗效和耐受性,且在Ph+ ALL治疗中展现了不俗的潜力。因此,本研究的目的是分析氟马替尼联合多药化疗在新诊断的Ph+ ALL成年患者中的治疗效果。  研究设计与方法  该研究是一项单中心、回顾性观察研究,研究对象为48名在2020年4月至2023年5月期间接受氟马替尼联合多药化疗的新诊断Ph+ ALL成年患者。研究通过电子病历系统和电话随访,持续至2023年11月14日。研究结果分析了诱导完全缓解(CR)率、微小残留病灶阴性(MRD-)率、总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)和无事件生存率(EFS),并比较了接受与未接受异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)患者的生存差异。  主要研究结果  研究发现,在氟马替尼联合多药化疗的治疗方案下,患者的诱导完全缓解率在0.5个月、1个月、3个月和6个月分别达到100%、97.9%、100%和93.3%。此外,通过流式细胞术检测到的微小残留病灶阴性率(MRD-)也逐步提高,分别为59.3%、81.3%、95.1%和90.0%。  经过中位41.1个月的随访,3年总生存率为70.8%,无进展生存率为62.5%,无事件生存率为45.8%。接受异基因造血干细胞移植的患者表现出更长的总生存期,而在诱导治疗后达到完全缓解的患者也显示出显著延长的生存期,尤其是获得MRD-的患者,其总生存期显著优于MRD+的患者。  结论与展望  本研究表明,氟马替尼联合多药化疗在新诊断的Ph+ ALL成年患者中的一线治疗效果显著,能够显著提高完全缓解率和生存期。尤其是对于接受异基因造血干细胞移植的患者,治疗效果更加突出。这一研究为Ph+ ALL患者提供了新的治疗选择,并为未来治疗方案的优化提供了重要参考。  总体而言,氟马替尼的应用有望为中国Ph+ ALL患者带来更多的生存希望,并为中国抗白血病药物的研发和应用开辟了新的方向。随着进一步的临床研究和长期随访结果的累积,氟马替尼或将成为Ph+ ALL患者的重要治疗选择。

#健康资讯

2024-09-21

胃溃疡对身体的伤害
胃溃疡对身体的伤害
胃溃疡是一种常见且影响深远的消化系统疾病,严重影响着患者的生活质量和健康状况。胃溃疡的发生与胃部黏膜受损有关,通常是由于胃酸和消化液对胃壁的长期腐蚀造成的。以下是胃溃疡对身体的一些潜在伤害: 1. 消化不良和疼痛: 胃溃疡会导致消化功能紊乱,患者常常感到胃部疼痛和不适。这种疼痛可能在进食时加剧,因为食物会刺激已经受损的胃壁,进而引发更多的疼痛和不适。 2. 出血风险: 胃溃疡可能导致胃壁穿孔或溃疡出血。溃疡出血是严重并发症之一,表现为黑便、呕血或上腹部疼痛。严重出血可能危及生命,需要紧急治疗。 3. 贫血和营养不良: 消化系统出血会导致铁、维生素B12等营养物质的丧失,进而引起贫血和营养不良。贫血会使患者感到疲倦、无力,并影响身体的正常功能。 4. 胃癌风险增加: 一些胃溃疡可能与幽门螺杆菌感染相关,这种感染与胃癌发生风险增加有关。长期存在的溃疡也可能最终演变成胃癌。 5. 并发症和生活质量下降: 胃溃疡会影响患者的生活质量,常常伴随焦虑、抑郁等心理问题。长期的疼痛和不适也可能影响日常生活和工作效率。 治疗胃溃疡的方法包括药物治疗、调整饮食习惯、减少压力以及根除幽门螺杆菌等。定期就医并按医嘱进行治疗和管理是控制胃溃疡的关键。预防胃溃疡的发生,可以通过健康的生活方式,避免过度饮酒、抽烟、过量服用非处方药等行为。及时处理消化系统症状,对于维护胃部健康至关重要。

#危害

2024-09-21

爱德华生命科学出售重症监护业务并进行全球裁员:聚焦核心竞争力,深化瓣膜领域布局
爱德华生命科学出售重症监护业务并进行全球裁员:聚焦核心竞争力,深化瓣膜领域布局
  2024年,全球知名医疗器械公司爱德华生命科学(以下简称:爱德华)进行了一次重大的战略调整,出售其重症监护业务并实施大规模裁员。这一决定不仅反映了公司为聚焦核心业务而进行的变革,也揭示了其未来发展战略——专注于心脏瓣膜和心力衰竭等新治疗领域。  重症监护业务出售及裁员  爱德华在2024年6月以42亿美元的价格将重症监护业务出售给碧迪医疗,此次出售涉及约4500名员工,这些员工占爱德华全球员工总数的20%。此次交易不仅提升了爱德华资产负债表的灵活性,还为公司专注于结构性心脏疾病的研发和创新提供了资金支持。爱德华首席执行官Bernard Zovighian表示,剥离重症监护业务将帮助公司更好地实现可持续增长并提高股东价值。与此同时,爱德华宣布裁员约3%,涉及540名员工。  受裁员影响的员工已收到通知,其中一些员工可能会留任协助业务过渡,或转岗至公司内部其他职位。裁员和业务剥离的背后,是爱德华向心脏瓣膜和相关领域集中资源的战略决策。  剥离背后的战略转型  爱德华一直是全球心脏病领域的领导者,尤其是在心脏瓣膜技术上有着卓越的历史。公司凭借全球首个人造二尖瓣植入的成功,奠定了在该领域的开创性地位。同时,重症监护业务也为公司贡献了显著的营收,但随着业务重点转向更具发展潜力的领域,爱德华最终决定将重症监护业务出售。  2023年,爱德华财报显示,重症监护业务依然表现强劲,同比增长5%。然而,2024年,爱德华的战略重点逐渐从重症监护业务转移至瓣膜业务,尤其是经导管心脏瓣膜治疗(TAVR)和二尖瓣、三尖瓣治疗(TMTT)等领域。尽管公司TAVR业务增长速度有所放缓,第二季度财报发布后股价大跌超过30%,但TMTT业务表现亮眼,销售额同比增长74.7%。未来,公司将继续加大对这些新兴领域的投资,并通过此次出售获得的资金来推动瓣膜业务的进一步发展。  收购和技术创新并举  为了实现长期的战略增长,爱德华不仅通过出售业务获取资金,还积极进行收购以扩展其产品线。2024年7月,爱德华接连完成了多项收购交易,包括Affluent Medical、Innovalve Bio Medical、JenaValve Technology以及Endotronix。这些收购帮助爱德华获得了一系列新型瓣膜系统和心力衰竭管理解决方案。  其中,JenaValve的Trilogy心脏瓣膜系统是全球首个也是唯一一个被批准用于经股动脉TAVR治疗的产品,进一步巩固了爱德华在瓣膜治疗领域的领导地位。此外,爱德华还在大力开发PASCAL Precision经导管瓣膜修复系统和EVOQUE经导管三尖瓣置换系统,并在美国和欧洲的多个市场推进其商业化进程。  除了收购,爱德华还积极投资于经导管二尖瓣置换系统SAPIEN M3的临床研究,并计划在未来几年内逐步推向市场。这些创新技术将为爱德华开辟新的增长点,特别是在治疗未被满足的患者需求方面。  医疗器械行业的裁员潮  爱德华此次裁员并非个例,实际上,2024年全球医疗器械行业正面临一股裁员潮。越来越多的企业在经济不确定性和市场竞争加剧的背景下采取降本增效和结构优化的措施。医疗器械企业通过调整生产布局、精简业务线和优化资源配置,寻找新的增长机会。  爱德华的裁员行动,虽然在短期内带来了一定的冲击,但从长远来看,这一举措将有助于公司更好地聚焦其核心竞争力,并在全球心脏病治疗领域保持领先地位。  总结  2024年,爱德华通过出售重症监护业务、裁员和积极并购,展现了其战略转型的决心。公司未来将继续专注于心脏瓣膜和心力衰竭等核心领域的创新与发展,以期通过技术突破和市场扩展实现可持续增长。尽管面临短期的业绩波动和股价下滑,但爱德华的长期发展潜力依然值得期待。

#健康资讯

2024-09-21

口交会不会传染艾滋病
口交会不会传染艾滋病
口交是一种性行为,有时也被称为口腔性交或口交。在口交过程中,一人的口部刺激另一人的生殖器官,这可能会引发人们对于艾滋病传播的疑虑。艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的传染病,但口交是否会传播艾滋病存在一些复杂性。 首先,口交通常被认为是一种较低风险的性行为,相对于其他类型的性行为,如性交,传播HIV的风险较低。这是因为口腔黏膜相对于生殖器官黏膜而言,对HIV的感染风险较低。但即使是低风险,也并非没有传播的可能性。 HIV主要通过血液、精液、阴道分泌物和乳汁传播。在口交中,如果口腔黏膜或喉咙有任何伤口或破损,可能会增加感染的风险。此外,如果感染者的精液或阴道分泌物进入口腔,也有传播的可能性。 要降低口交传播HIV的风险,可以采取一些措施。首先,使用口交屏障方法,如口交专用避孕套或保护薄膜,可以减少口腔黏膜与体液接触的风险。其次,确保口腔和喉咙没有任何伤口或破损,可以减少感染的可能性。最后,定期进行HIV检测,并与性伴侣进行诚实的讨论和共享健康信息,可以帮助双方更好地了解彼此的健康状况。 总的来说,口交传播HIV的风险较低,但并非没有。采取适当的预防措施和行为,可以帮助减少感染的风险,同时也能保护自己和他人的健康。

#传染

2024-09-21

如何才能根治胃出血
如何才能根治胃出血
胃出血是一种严重的病症,常常给患者带来痛苦和不安。虽然胃出血可能是由多种原因引起的,但是通过一些关键的预防措施和治疗方法,我们可以有效地控制和根治这种疾病。 首先,了解引起胃出血的原因至关重要。常见的原因包括胃溃疡、消化道疾病、消化道肿瘤、胃黏膜炎症等。因此,及早发现并治疗这些潜在的问题是非常重要的。 其次,改变生活方式和饮食习惯也可以帮助预防和减少胃出血的发生。适度的饮食、戒烟戒酒、避免食用辛辣刺激性食物和过热食物等都是有益的。保持身体健康,适当锻炼,可以增强身体的抵抗力,减少患胃出血的风险。 针对已经出现胃出血的患者,及时就医是非常重要的。医生会根据患者的具体情况制定治疗方案。常见的治疗方法包括药物治疗、内镜治疗、手术治疗等。药物治疗通常包括抗酸药物、止血药物等,可以有效地控制出血。内镜治疗可以直接观察和处理出血的病变部位,是一种常用的治疗方法。对于严重的情况,可能需要进行手术治疗,例如胃部手术或介入手术。 除了传统的治疗方法外,一些新的治疗技术也在不断发展。例如,光动力治疗、微创手术等技术都为胃出血的治疗提供了新的选择。 总的来说,要想根治胃出血,关键在于早期发现、及时治疗和改善生活方式。通过医生的指导和治疗,患者可以有效地控制病情,恢复健康。同时,加强对胃出血的认识和预防意识,对于减少疾病的发生也是非常重要的。

#治愈率

2024-09-21

健康问答

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