CAR-T疗法:从肿瘤到免疫,迈向新征程
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过去十多年,CAR-T疗法在肿瘤学界备受瞩目,特别是在血液癌症治疗中取得了显著成功。目前,CAR-T疗法主要应用于治疗B细胞肿瘤。然而,B细胞在某些自身免疫性疾病(如红斑狼疮)中也会异常活跃并攻击自身组织,因此,CAR-T疗法在肿瘤学和免疫学之间的应用转换是合理的,市场对此也有所期待。
近年来,越来越多的研究表明,CAR-T疗法在自身免疫性疾病领域同样显示出潜力。尽管目前的研究仍处于早期阶段,但在一些探索中,CAR-T疗法在自免领域的安全性和疗效得到了兼顾。不过,从发现这种可能性到其成为成熟的治疗方法,仍需要经历漫长的探索和不断的改进。
在自免领域的探索过程中,CAR-T疗法面临的一个关键挑战是复发问题。近日,Kyverna公司因一例患者复发,其股价在两个交易日内大幅下跌,暴露了CAR-T疗法在自免征途中的重重困难。
过去几年,CAR-T疗法在自免领域逐渐受到关注,这不仅是由于其治疗潜力,更因为其在安全性方面可能相对更可控。在癌症治疗中,由于肿瘤细胞的大量存在,CAR-T细胞与肿瘤细胞的高结合度可能导致更强烈的免疫反应和更多的细胞因子释放。而在自免疾病中,B细胞的病理负担较低,CAR-T细胞的结合水平也相应较低,这可能减少了细胞因子的释放量,从而降低了严重副作用的风险。
越来越多的研究显示了CAR-T疗法在自免领域的积极疗效和可控的安全性。例如,今年2月,《新英格兰医学杂志》发表的一项研究表明,CD19 CAR-T疗法在自免领域具有极高的潜力。该研究招募了患有系统性红斑狼疮、特发性炎症性肌炎和系统性硬化症的患者,这些患者对至少两种不同的免疫调节剂具有耐药性。治疗后,所有患者体内的自身抗体消失,并完全停止了包括糖皮质激素在内的免疫抑制和抗炎药物治疗。这意味着,CAR-T疗法在这些患者身上的效果深入且持久,且安全性表现突出,仅出现轻微的毒性反应。
这些研究被称为“标志性的发现”,使CAR-T疗法在自免领域的市场预期逐步升温。Kyverna也于今年2月成功登陆纳斯达克,IPO当天股价暴涨36%。
然而,CAR-T疗法的自免征程并非一帆风顺。Kyverna股价的暴跌预示着新的问题出现。在2024年EULAR欧洲风湿病大会上公布的50名受试者中期数据显示,尽管临床试验在安全性方面表现不错,但一名患者的复发结果成为此次临床试验的显著问题。这名患者在最初停用免疫抑制剂后,五个月后疾病复发,不得不重新使用免疫抑制剂和皮质类固醇。这一复发案例引发了市场对CAR-T疗法有效性和持久性的担忧。
尽管目前仅出现了两例复发患者的情况,但这无疑凸显了药企在解决复发问题方面面临的巨大挑战。Kyverna的首席医疗官James Chung提出,复发可能与患者仅接受了5000万个细胞治疗有关,这仅是原定目标剂量的一半。在体重指数较高的患者中,这个剂量可能不足以产生持久的疗效。
这一猜测尚未得到验证,但提供了一个有意义的研究方向。创新药研发需要不断发现并解决问题,这也是其迭代过程的一部分。James Chung表示,“我们从这些患者身上学到了很多东西。”这反映了创新药研发需要不断摸索前进,甚至在失败中汲取力量。
尽管面临挑战,Kyverna和其他药企将继续在自免领域进行深入探索,不断发现和解决问题。在这一过程中,国内药企也展现出全球领先的潜力。包括驯鹿生物、百暨基因、药明巨诺、合源生物在内的国内CAR-T疗法企业,已经在自身免疫疾病的适应症上进行了布局。无论是在布局数量还是研发进度上,国内药企都显示出强大的竞争力。
期待在这一探索过程中,国内药企能够持续攻克难题,推动CAR-T疗法在自身免疫疾病领域的应用,为全球患者带来更多希望。
2024-09-21
2024-09-21
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