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CCDC113通过TGF-β信号通路促进结直肠癌发生与转移:潜在的诊断标志物与治疗靶点

找药助理
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关键词: #健康资讯

  结直肠癌(CRC)是全球第二大癌症相关死亡原因。尽管手术和免疫疗法有效缓解了CRC患者的临床症状,但复发和远处转移仍是患者的主要死亡原因。随着结直肠癌转移率的增加,早期发现和诊断成为改善患者生存率的关键。因此,寻找结直肠癌的分子生物标志物对诊断和治疗至关重要。近期,郑州大学研究团队在期刊《Cell Death & Disease》上发表了题为“CCDC113通过TGF-β信号通路促进结直肠癌发生和转移”的研究论文。该研究首次揭示了CCDC113在结直肠癌中的功能和作用机制,指出其在肿瘤生成和转移中的关键角色。

  CCDC113及其在结直肠癌中的作用

  研究表明,CCDC113在CRC患者中的表达显著升高,且其高表达与患者的不良预后相关。CCDC113属于CCDC家族,该家族包含180个基因,具有高度保守的螺旋-环结构域,广泛参与肿瘤生成、蛋白质支架等生物学功能。研究人员通过生物信息学分析及实验研究发现,CCDC113不仅在体外促进了结直肠癌细胞的增殖和迁移能力,还在体内模型中显著增强了CRC的肿瘤生成和肝转移能力。

  CCDC113过表达促进CRC细胞增殖与迁移

  为了验证CCDC113在结直肠癌中的作用,研究人员建立了CCDC113过表达的细胞系。通过CCK-8实验和克隆形成实验,研究人员观察到CCDC113过表达后,CRC细胞HCT116和RKO的增殖能力显著增强。同时,侵袭和迁移实验结果显示,CCDC113过表达显著促进了HCT116和RKO细胞的迁移能力。此外,研究表明CCDC113过表达还降低了细胞凋亡率,进一步证实其在促进肿瘤生长中的作用。

  蛋白质免疫印迹实验显示,CCDC113过表达增加了与肿瘤侵袭和迁移相关的MMP2蛋白的表达,同时抗凋亡蛋白BCL2的表达显著上升。这些结果与上皮间质转化(EMT)的相关性分析相一致,表明CCDC113过表达促进了CRC细胞的迁移和转移。

  CCDC113过表达促进体内肿瘤生成与转移

  在体内研究中,研究人员通过建立CCDC113过表达的HCT116细胞系异种移植模型,进一步验证了其在结直肠癌肿瘤生成中的作用。结果显示,CCDC113过表达组的肿瘤体积和重量显著增加,且肿瘤组织中CCDC113和增殖标志物Ki67的表达明显增强。与此同时,在尾静脉转移模型中,CCDC113过表达的HCT116细胞在裸鼠体内引发了更多的肝转移结节,表明CCDC113过表达显著促进了结直肠癌的转移能力。

  CCDC113通过TGF-β信号通路发挥作用

  RNA-seq和TCGA数据库的分析显示,CCDC113与TGF-β信号通路呈正相关。TGF-β信号通路在多种癌症中被证实是一个关键的调节通路,它不仅在肿瘤发生过程中扮演着重要角色,还参与了肿瘤的转移。通过使用TGF-β信号通路抑制剂加仑塞替,研究人员发现,能够在体外和体内逆转由CCDC113过表达引起的结直肠癌细胞增殖和迁移能力增强的现象。这进一步证明了CCDC113通过激活TGF-β信号通路来促进CRC的发生和转移。

  CCDC113作为潜在的生物标志物和治疗靶点

  研究结果表明,CCDC113高表达与结直肠癌患者的不良预后密切相关,CCDC113不仅能够作为CRC早期诊断的潜在生物标志物,还可能成为治疗的靶点。通过抑制TGF-β信号通路,可以有效消除CCDC113过表达导致的致癌效应。这意味着,针对CCDC113或TGF-β信号通路的靶向治疗有望为CRC患者提供新的治疗选择。

  研究总结

  总的来说,这项研究首次揭示了CCDC113在结直肠癌中的关键作用。CCDC113过表达促进了CRC的肿瘤生成和转移,而其敲低则显著抑制了癌细胞的增殖和迁移。CCDC113通过TGF-β信号通路发挥作用,抑制该信号通路可以逆转其致癌效应。研究表明,CCDC113不仅是CRC潜在的诊断标志物,还可能成为未来治疗CRC的新靶点。这一发现为结直肠癌的早期诊断和靶向治疗提供了新的方向,或将为提高患者的生存率带来新的希望。

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大肠癌的后期治疗
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#治疗

2024-09-19

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#护理

2024-09-19

如何预防痤疮的发生
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#预防

2024-09-19

肺气肿有哪些并发症
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肺气肿是一种慢性阻塞性肺部疾病,它会导致肺部气体交换功能受损,通常由吸烟引起。除了呼吸困难、咳嗽和咳痰等常见症状外,肺气肿还可能引发一系列严重的并发症。以下是肺气肿常见的并发症: 1. 肺部感染:由于肺气肿使肺部组织受损,易于感染,包括肺炎和支气管炎等。感染可能会加重症状,导致呼吸困难和气道狭窄。 2. 气胸:肺气肿患者的肺组织变得松弛,容易发生气胸,即肺部气体泄漏到胸腔中,导致胸痛和呼吸困难。严重的气胸可能需要紧急治疗。 3. 肺心病:肺气肿可以导致肺动脉高压和肺心病的发展。肺动脉高压是指肺动脉内的压力升高,可能导致右心室负荷增加,最终导致心力衰竭。 4. 肺栓塞:肺气肿患者因为血液循环不畅,血栓形成的风险增加,从而增加了患肺栓塞的可能性。肺栓塞是一种严重的并发症,会导致肺动脉阻塞,造成呼吸急促、胸痛甚至突然死亡。 5. 肺源性心脏病:肺气肿导致肺部组织损伤,影响了肺循环,可能会引发肺源性心脏病,包括右心室肥大和心律失常等。 6. 气道狭窄:肺气肿会导致气道壁组织损伤和肺气道炎症,使气道狭窄,加重呼吸困难。 7. 恶性肿瘤:研究表明,患有肺气肿的人群患上肺癌的风险较高。吸烟是肺癌的主要危险因素,而肺气肿患者通常是长期吸烟者。 8. 代谢性并发症:肺气肿患者常常伴有营养不良和体重减轻,这可能导致代谢性并发症,如骨质疏松和肌肉萎缩。 肺气肿的并发症严重程度因人而异,但它们都可能影响生活质量并加重疾病预后。因此,及早识别并积极管理这些并发症对于肺气肿患者至关重要。及时的医疗干预、合理的药物治疗、戒烟和定期锻炼等措施可以帮助减轻并发症的发展,并改善患者的生活质量。

#症状

2024-09-19

健康问答

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