痛风新研究:SHR4640联合非布司他显著改善血尿酸水平
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2024年6月19日,在奥地利维也纳成功举办的欧洲风湿病学大会(EULAR年会)上,全球顶尖专家齐聚一堂,围绕风湿病领域的热点和疑难问题展开深入探讨。会议期间,上海交通大学医学院附属仁济医院的鲍春德教授领导的一项研究入选大会口头报告,并在“晶体相关疾病”专题进行了汇报。这项研究名为“多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照评价SHR4640片联合非布司他片治疗经非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症受试者的降尿酸疗效与安全性研究”,其结果表明,在未达标的痛风患者中,联合使用SHR4640和非布司他可以显著提高血尿酸达标率并降低血尿酸水平,且安全性良好。
研究背景
痛风是一种因单钠尿酸盐在关节中沉积引起的晶体相关性关节病,主要由高尿酸血症导致。研究显示,高尿酸血症的主要原因是尿酸排泄不足。具体而言,单纯肾脏排泄不足型占54%,混合型(肾脏排泄不足和肝脏产生过多)占38.5%,肾脏超负荷型占6%。临床上常用的黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOI)如别嘌呤醇和非布司他,可以抑制尿酸的生成。然而,仍有40-70%的患者无法达到目标血清尿酸水平,50-80%的患者无法维持该水平。对于这类患者,XOI药物联合促尿酸排泄药物是一种有效的治疗方案。
SHR4640片是恒瑞医药开发的一种针对肾小管上皮细胞中URAT1(尿酸盐转运体)的高选择性小分子抑制剂。作为公司自主创新的1类抗痛风药物,SHR4640通过选择性抑制URAT1对尿酸的转运,阻止尿酸的重吸收,促进尿酸排泄,从而降低血尿酸浓度。
研究设计
该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的II期临床试验,纳入了经非布司他治疗后未达标的原发性痛风伴高尿酸血症患者。研究包括筛选期、双盲治疗期和安全随访期三个阶段。受试者被随机分为三组,分别接受SHR4640 5mg联合非布司他、SHR4640 10mg联合非布司他或安慰剂联合非布司他的治疗。SHR4640采用小剂量起始、滴定给药模式,而非布司他的剂量保持与筛选时一致。研究主要终点是双盲治疗期第12周时血清尿酸≤360μmol/L的受试者比例;次要终点包括第12周时血清尿酸≤300μmol/L的受试者比例及各次访视血清尿酸的变化情况。
研究结果
研究共纳入151例受试者,其中143例完成了12周的治疗。结果显示,SHR4640 10mg联合非布司他组的sUA达标率为56.9%,SHR4640 5mg联合非布司他组为53.1%,均显著高于安慰剂联合非布司他组的13.7%。此外,治疗12周后血清尿酸≤300μmol/L的受试者比例,SHR4640 10mg组为43.1%,SHR4640 5mg组为38.8%,也明显优于安慰剂组的9.8%。
在血尿酸较基线下降比例和绝对值方面,SHR4640 10mg和5mg组均显著优于安慰剂组。在安全性方面,SHR4640联合非布司他的整体不良事件发生率与安慰剂组相似,未见严重不良事件导致终止治疗或死亡。整体耐受性良好,安全性可控。
结论
本研究表明,在经非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症患者中,联合使用SHR4640显著提高了血尿酸达标率并降低了血尿酸水平,且安全性良好。这一发现为痛风治疗提供了新的选择和希望,有望改善患者的治疗效果和生活质量。未来,SHR4640的进一步研究和应用将继续推进,造福更多痛风患者。
2024-09-21
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