首页 > 健康资讯 > 同济大学医学院研究揭示新颖医学发现

同济大学医学院研究揭示新颖医学发现

找药助理
1170次浏览

关键词: #健康资讯

同济大学医学院的研究人员在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了研究论文,题为“Neddylation activated TRIM25 desensitizes triple-negative breast cancer to paclitaxel via TFEB-mediated autophagy”。研究发现NAE-UBC12-TRIM25-TFEB-自噬轴是新的机制,用于调节化疗耐药型三阴性乳腺癌中自噬相关基因的转录,对于缓解PTX耐药性至关重要。TRIM25可能是治疗化疗耐药型三阴性乳腺癌的潜在下游靶点。

研究背景:

zx20240703123553766602960776 (1).jpg

三阴性乳腺癌是指乳腺癌缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体-2表达的情况。TNBC是预后最差的亚型,对妇女的健康造成重大威胁。目前,由于其独特的分子亚型和缺乏有效的靶点,化疗和手术是治疗TNBC的主要手段。然而,化疗耐药的发展和低有效率(10-15%)常常阻碍了治疗的成功。因此,寻找新的化疗增敏靶点具有重要意义。

自噬是真核生物中一种高度保守的过程,与三阴性乳腺癌(TNBC)的发展和化疗耐药密切相关。在肿瘤细胞中,自噬体吞噬受损的细胞器,与溶酶体融合,促进蛋白质回收,有助于在恶性环境中生存。相比其他亚型,TNBC细胞的自噬水平较高。先前的研究显示,抑制自噬可以恢复TNBC细胞对化疗的敏感性,因此自噬可能是治疗TNBC的潜在靶点。转录因子TFEB在调节自噬-溶酶体系统中起关键作用。TFEB参与调节癌症进展,即使在不依赖自噬的情况下,也能促进多种癌症表型。在富营养状态下,TFEB会发生高度磷酸化修饰,被13-3-3蛋白识别并隔离在细胞质中。在外部刺激如寒冷、饥饿或脂多糖(LPS)处理时,TFEB会迅速去磷酸化,并转移到细胞核内以响应这些变化。然而,关于TFEB的其他翻译后修饰(PTM)在调节作用中仍有许多未知。

由于较少的研究表明TRIM25与自噬之间存在直接关系,研究人员首先在TCGA数据库中分析了两者之间的相关性。研究人员观察到TRIM25的表达与ATG5、ATG7和Atg12等自噬相关基因呈正相关。此外,这些基因由TFEB调控,在乳腺癌中与不良预后相关。通过RT-PCR检测,研究人员发现TRIM25过表达增加了ATG5和LC3B的转录,而敲低TRIM25则抑制了它们的转录。免疫印迹试验结果也表明,TRIM25过表达激活了自噬流。然而,与转染野生型TRIM25质粒相比,转染TRIM25 K117R突变质粒后未观察到明显的自噬流激活。此外,在MDC染色后未观察到TRIM25 K117R过表达引起的自噬小体形成增加。克隆形成、细胞迁移实验和异种移植肿瘤模型表明,在体外和体内,野生型TRIM25促进了PTX化疗耐药的TNBC,而TRIM25 K117R过表达则没有影响。IHC分析显示,在过表达野生型TRIM25的小鼠移植组织中,LC3B蛋白的丰度增加,但在过表达TRIM25 K117R的小鼠移植组织中未观察到显著变化。

这些研究结果显示,TRIM25通过刺激自噬来降低TNBC对化疗的敏感性,而酰基化对TRIM25的激活起着至关重要的作用。令人感兴趣的是,研究人员还观察到,在重复低剂量紫杉醇的刺激下,野生型MDA-MB-231细胞中TRIM25的酰基化水平增加,而TRIM25 K117R突变细胞中TRIM25的酰基化水平没有明显变化,这可能代表着PTX诱导自噬的另一种潜在机制。

研究的结论

综上所述,在PTX耐药型三阴性乳腺癌中存在拟素化激活的情况。改变TRIM25蛋白质构象后,拟素化增强了其与大分子底物的结合。激活的TRIM25有助于促进TFEB的K63-连接的泛素化和核转位。通过UBC12/TRIM25/TFEB轴介导的自噬基因转录激活降低了TNBC对PTX的敏感性。因此,TRIM25有可能是治疗化疗耐药型三阴性乳腺癌的潜在下游靶点。


温馨提示:医疗科普知识仅供参考,不作诊断依据;无行医资格切勿自行操作,若有不适请到医院就诊。

延伸阅读

秋葵和茄子能不能一起吃
秋葵和茄子能不能一起吃
秋葵和茄子的搭配:美味与营养的完美结合 秋葵和茄子是许多人餐桌上的常见食材,它们不仅味道鲜美,而且营养丰富。有些人可能会对它们是否可以一起食用产生疑问。在本文中,我们将探讨秋葵和茄子搭配食用的可行性以及它们的营养价值。 首先,让我们来看一下秋葵和茄子的营养成分。秋葵富含维生素A、维生素C、维生素K和纤维,而茄子则含有维生素C、维生素K、钾和纤维。两者都是低热量高纤维的食物,对于保持健康的饮食习惯至关重要。此外,秋葵和茄子都含有丰富的抗氧化剂,有助于减少体内自由基的损伤,从而降低患疾病的风险。 其次,从口味角度来看,秋葵和茄子在烹饪过程中可以相互补充和平衡。茄子的口感柔软而丰满,而秋葵则具有清爽的口感。将它们搭配在一起,不仅可以增加食物的口感层次,还可以使菜肴更加丰富多样。 有些人可能会担心秋葵和茄子搭配食用是否会引起消化不良或不适。事实上,除非个人对其中一种食材有特定的过敏反应或不耐受,一般情况下,秋葵和茄子搭配食用并不会引起任何问题。但是,如果您对其中任何一种食材有疑虑,建议先适量尝试,观察身体的反应。 最后,如何将秋葵和茄子搭配食用呢?这取决于个人的口味和偏好。您可以将它们一起用于炒菜、烤菜或烩菜,或者制作成沙拉、汤或烤蔬菜。无论是哪种方式,都能够为您带来丰富的味觉体验和营养均衡的盛宴。 综上所述,秋葵和茄子是可以完美搭配食用的食材,它们不仅口感丰富,而且营养均衡。无论您是想要丰富餐桌上的菜肴,还是追求健康美食,秋葵和茄子都是不错的选择。在享受美食的同时,也不要忘记保持适量均衡的饮食习惯,让健康与美味同在!

#饮食

2024-09-20

湿疹的病因
湿疹的病因
湿疹是一种常见的皮肤病,其病因涉及多种复杂因素,包括遗传、免疫反应、皮肤屏障功能障碍和环境因素等。虽然湿疹的确切病因尚不完全清楚,但研究表明以下因素可能与湿疹的发生和发展密切相关: 1. 遗传因素:湿疹往往在家族中有遗传倾向。许多患有湿疹的人都有家族史,表明遗传因素在湿疹发病中起着重要作用。具体来说,某些基因变异可能会影响皮肤屏障功能或免疫系统的调节,使个体更容易患湿疹。 2. 免疫反应异常:湿疹是一种免疫介导的疾病,免疫系统对皮肤中的外部刺激(如过敏原或细菌)产生异常反应,导致炎症和瘙痒。特定类型的免疫细胞和细胞因子(如T细胞、IgE抗体和白介素)被认为在湿疹的发病机制中发挥关键作用。 3. 皮肤屏障功能障碍:正常皮肤作为人体最外层的屏障,能够阻止外界有害物质和水分的流失。湿疹患者的皮肤屏障通常受损,导致水分流失增加,容易受到外界刺激和过敏原的侵害,进而引发湿疹的发生。 4. 环境因素:外界环境对湿疹的发病和症状加重可能起到重要作用。环境因素包括空气中的过敏原(如花粉、尘螨)、气候(干燥或潮湿)、化学物质(如洗涤剂、香料)以及病毒和细菌感染等。这些因素可能触发湿疹的急性发作或加重现有的症状。 湿疹的发病机制是一个综合性的过程,涉及遗传、免疫、皮肤生理学和环境因素的复杂互动。虽然目前尚未找到根除湿疹的完全方法,但理解这些病因有助于制定有效的预防和治疗策略,以减轻湿疹患者的症状并提高生活质量。

#病因

2024-09-20

白癜风早期多久能治好
白癜风早期多久能治好
白癜风是一种常见的慢性皮肤病,它会导致皮肤出现白色斑块,由于色素细胞损失或功能障碍引起。虽然白癜风在早期治疗时可能会对症状产生积极的影响,但治愈白癜风并非一蹴而就的过程,而是需要耐心和持久的努力。 在白癜风的早期阶段,治疗的目标通常是控制症状,防止斑块的进一步扩散。最常见的治疗方法包括局部药物治疗和光疗。局部药物治疗通常包括激素类药物、维生素D类药物、免疫抑制剂和涂抹剂,它们可以帮助恢复皮肤的色素,减少白斑的大小和数量。光疗则利用紫外线照射来刺激色素细胞的产生,有助于恢复皮肤的正常色素。 对于白癜风的治疗并没有标准的时间表。每个患者的情况都是不同的,治疗的效果也会因人而异。有些人可能会在几个月内看到明显的改善,而对于其他人来说,可能需要更长的时间才能看到结果。此外,白癜风的复发率也相当高,即使症状得到了控制,也可能在治疗停止后再次出现。 除了传统的治疗方法外,还有一些新的治疗方法正在不断研究和发展中,如激光治疗、手术移植和免疫疗法等。这些治疗方法可能对某些患者更有效,但它们通常也需要时间和资金的投入,并且可能会带来一定的风险和副作用。 总的来说,治愈白癜风是一个需要耐心和持久努力的过程。早期治疗可以帮助控制症状并防止病情进一步恶化,但要想完全治愈白癜风可能需要时间,并且结果因人而异。重要的是,患者应与医生密切合作,制定适合自己情况的治疗方案,并且保持乐观的态度。

#治愈率

2024-09-20

乳香的功效与作用 乳香的禁忌
乳香的功效与作用 乳香的禁忌
乳香,又称乳香树脂或乳香香脂,是一种源自于乳香树的香料和药用树脂。在中医传统中,乳香被广泛应用于药物和宗教仪式中。它具有许多潜在的健康益处,但也有一些需要注意的禁忌。 乳香的功效与作用 1. 镇静作用: 乳香具有镇静和放松神经系统的作用,有助于缓解焦虑、紧张和压力。 2. 抗菌与消炎: 乳香含有丰富的挥发油和天然树脂,具有抗菌和消炎的作用,可用于治疗皮肤感染和炎症。 3. 提升免疫力: 乳香被认为具有增强免疫系统的潜力,有助于预防感冒和其他常见疾病。 4. 舒缓呼吸系统: 乳香的香气能够舒缓呼吸道,有助于缓解咳嗽、哮喘和其他呼吸道疾病的症状。 5. 改善皮肤质量: 乳香树脂可以促进皮肤再生,减少皱纹和瑕疵,使皮肤更加光滑和年轻。 乳香的禁忌 1. 孕妇和哺乳期妇女: 孕妇和哺乳期妇女应慎用乳香,因为其具有促进子宫收缩的作用,可能导致早产或影响婴儿的健康。 2. 过敏反应: 个别人群可能对乳香产生过敏反应,包括皮肤过敏和呼吸道过敏。在使用乳香之前,应先进行皮肤敏感测试。 3. 药物相互作用: 乳香可能会与某些药物发生相互作用,影响其吸收和代谢,因此在使用乳香之前,应咨询医生或药师。 在使用乳香时,应遵循正确的用量和方法,并注意个人的身体反应。虽然乳香具有许多益处,但也需要谨慎使用,特别是对于孕妇、哺乳期妇女以及存在过敏史或正在服用药物的人群。最好在专业医疗人员的建议下使用乳香,以确保安全有效地享受其功效。

#饮食

2024-09-20

小儿支气管哮喘危害
小儿支气管哮喘危害
小儿支气管哮喘是一种常见的儿童呼吸系统疾病,它对患儿的身体健康和生活质量产生了严重的影响。支气管哮喘是一种慢性疾病,特征是支气管的反复发作性炎症和收缩,导致呼吸困难、胸闷、咳嗽和喘鸣等症状。 首先,小儿支气管哮喘对患儿的身体健康构成了重大威胁。由于支气管狭窄和炎症,患儿容易出现频繁的呼吸困难和气促,严重时甚至可能危及生命。哮喘发作时,患儿常感到窒息,使得他们无法正常呼吸,严重影响到了正常的生活和学习。 其次,小儿支气管哮喘会严重影响患儿的生活质量。哮喘发作时,患儿可能无法参加体育活动或户外游戏,甚至不能参加学校的课堂教学,因为他们需要时刻注意自己的呼吸状况。这不仅影响了患儿的身体健康,也影响了他们的社交和学习能力,使他们与同龄人之间产生了差距。 此外,小儿支气管哮喘还会对家庭造成经济负担和心理压力。治疗哮喘需要长期的药物治疗和定期的医疗检查,这些都需要家庭投入大量的时间和金钱。同时,看到孩子经常受到病痛困扰,家长们也会感到焦虑和无助,增加了家庭的心理负担。 因此,小儿支气管哮喘的危害不容忽视。对于患儿而言,及时有效的治疗和管理至关重要,可以减轻症状,改善生活质量。对于家庭来说,需要给予患儿足够的关爱和支持,帮助他们度过疾病带来的困难,共同面对挑战,让孩子健康快乐地成长。

#危害

2024-09-20

健康问答

Copyright © 2024 找药网 版权所有 粤ICP备2023040210号 网站地图
互联网药品服务资格证:(粤)-非经营性-2021-0532
本网站不销售任何药品,只做药品信息资讯展示
温馨提示:找药网所包含的说明书及药品知识仅供患者参考,服药细节请以当地医生建议为准,平台不提供任何医学建议。