复旦大学中山医院:发现癌转移治疗新策略
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6月26日,复旦大学中山医院的研究团队在《细胞死亡发现》期刊上发布了一篇研究论文,题为“肿瘤浸润树突状细胞的动员和活化抑制了肝内胆管癌淋巴结转移”。研究发现,在ICC中,肿瘤细胞内β连环蛋白的内源性激活是破坏树突状细胞介导的抗肿瘤免疫的关键机制。FL-pIC疗法或β连环蛋白抑制剂可能成为一种潜在方案,用以减轻ICC细胞向淋巴结转移,并实现有效的肿瘤免疫控制。
研究背景
近年来,随着社会经济的快速发展和科技的进步,人们对技术和科学的关注度越来越高。在这一背景下,科学研究也变得越来越重要,各种领域的研究成果也日益呈现出多样性和复杂性。
在这种情况下,对科技研究的更深入探讨和分析变得尤为必要。科技研究的广泛性和复杂性需要更多的专业知识和实践经验,以及更加深入的分析和解释。因此,研究背景是科技研究中一个非常重要的部分,只有对背景有深入的了解和认识,才能更好地开展科技研究。
肝内胆管癌(ICC)在原发性肝癌中的比例约为10-20%,过去20年中,全球范围内的ICC发病率和死亡率均在上升。手术切除是ICC唯一可能的治愈方法,但术后5年的生存率依然很低,主要因为肿瘤复发率较高。淋巴结转移(LNM)是根治性切除后ICC患者最常见的风险因素之一,与快速肿瘤复发和不良长期生存有关。根据美国联合委员会癌症分期系统(AJCC)第8版TNM分期方案,ICC中存在LNM意味着肿瘤处于晚期。然而,肿瘤向淋巴结转移的分子机制尚不清楚。对肿瘤微环境进行全面分析可以帮助我们更深入地理解LNM机制,并为设计更有效的抗癌疗法提供帮助。
研究的最新进展
研究员使用TLR3激动剂聚肌胞(poly(I:C))与Flt3L结合,促进Flt3L动员的DCs成熟和激活。研究员首先尝试使用MuCCA1细胞构建足垫肿瘤LNM模型。然而,第35天和第85天的体内动态成像显示,MuCCA1细胞的LNM潜力有限,因此不适合构建LNM模型。这可能是由于缺乏β连环蛋白信号激活的证据,即膜β连环蛋白IF染色。随后,研究员转向使用从AKT/YAP诱导的ICC中建立的mIC-23细胞系,并发现mIC-23细胞可以构建肿瘤LNM模型。此外,在AKT/YAP驱动的ICC病变和mIC-23足垫肿瘤中进行的YAP和β连环蛋白的IF染色显示,YAP和β连环蛋白同时在核内共定位,提示两者信号的完全激活。
研究人员随后利用mIC-23足垫癌转移模型,研究了联合FL-pIC疗法的疗效。将标记有荧光素(Luc)的mIC-23细胞植入足垫区后,研究人员将小鼠随机分为两组(每组9只)并接受相应治疗。体内生物荧光成像结果显示,与PBS组相比,FL-pIC疗法显著抑制了mIC-23癌细胞向腘窝淋巴结的转移。研究人员取出足垫主要肿瘤、腘窝淋巴结和腹股沟淋巴结。同样,FL-pIC治疗抑制了mIC-23足垫癌的生长。研究人员还观察到,相较于对侧正常淋巴结,肿瘤引流至腘窝淋巴结的体积更大。腘窝淋巴结的H&E染色和CK19免疫组化染色进一步证实,FL-pIC疗法显著抑制了淋巴结转移,但不影响肿瘤引流至腘窝淋巴结的体积。除此之外,腘窝淋巴结的IF染色显示,转移的mIC-23细胞核内呈现YAP和β-连环蛋白的阳性染色。
研究结论
根据研究结果显示,β-连环蛋白的激活导致树突状细胞(DC)被排斥进入肝细胞癌(ICC)的肿瘤微环境,并通过抑制CXCL12的产生来实现这一效果。在肿瘤内扩展和激活的常规树突状细胞代表了一种有前景的治疗策略,有助于减少肿瘤细胞向淋巴结的转移。
2024-09-20
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