东京医科和牙科大学研究人员揭示18q缺失综合征与迟发性联合免疫缺陷的新关联
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近期,东京医科和牙科大学(TMDU)的研究团队发表了一项关于染色体18q缺失综合征(18q del综合征)与迟发性联合免疫缺陷(LOCID)新关联的研究,挑战了以往认为18q del综合征仅涉及体液免疫缺陷的观点。该研究强调了对18q del综合征患者进行定期免疫功能检测的重要性,以实现早期诊断和改进管理。这项研究发表于《Journal of Clinical Immunology》杂志上,强调了18q del综合征不仅仅涉及影响B细胞和抗体产生的体液免疫缺陷,还包括T细胞功能的缺陷。
染色体18q缺失综合征概述
染色体18q缺失综合征是一种罕见的遗传病,每4万到5.5万人中约有一人患病。该病是由18号染色体长臂上部分遗传物质的缺失引起的。基因异常不仅影响患者的正常生长发育,还会严重损害免疫系统功能。18q del综合征患者通常表现为体液免疫缺陷或常见可变免疫缺陷(CVID)样表型,主要特征是血液中免疫球蛋白水平低,进而削弱机体抵御感染的能力。
新发现:迟发性联合免疫缺陷
此次研究由东京医科和牙科大学(TMDU)和鹿儿岛大学的研究人员共同进行,他们在18q del综合征患者中发现了一种以前未记录的表现形式:迟发性联合免疫缺陷(LOCID),该缺陷影响B细胞和T细胞功能。这一发现进一步揭示了常规评估18q del综合征患者B细胞和T细胞功能的重要性。研究团队发现,两个患有18q del综合征的患者表现出LOCID,这是此前未曾在该综合征患者中报道过的现象。
个案研究
患者1是一名29岁的男性,早期诊断为18q del综合征,虽然起初感染较少,但随后发展为肺囊虫性肺炎(PCP)。基因组杂交(CGH)分析显示,他的18号染色体21.32至22.3区域存在缺失。患者2是一名48岁的女性,之前未被诊断为18q del综合征,但她被诊断为肉芽肿性淋巴结炎,淋巴结活检显示其淋巴结中18q21.33/4区域缺失。
免疫功能分析
两名患者均表现出低丙种球蛋白血症,其特点是血液中免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM和IgE)水平异常低。患者1的血清免疫球蛋白水平明显低于正常范围,具体数值如下:IgG为188 mg/dL(正常范围:870 - 1700 mg/dL),IgA为105 mg/dL(正常范围:110-410 mg/dL),IgM为26 mg/dL(正常范围:33-190 mg/dL),IgE <5 IU/mL(正常范围:232 IU/mL)。此外,他的初始T细胞比例也显著下降,仅占CD3+CD4+细胞总数的3.58%。T细胞受体切除环(TREC)和Ig κ删除重组切除环(KREC)水平极低,分别为25.27拷贝/10^5细胞(正常范围:> 565拷贝/10^5细胞)和93.36拷贝/10^5细胞(正常范围:≥456拷贝/10^5细胞),表明T细胞产生不良。
患者2的免疫球蛋白水平也异常低:IgG为8 mg/dL,IgA为9 mg/dL,IgM为131 mg/dL,IgE为0.3 IU/mL。她的CD4+ T细胞和初始CD4+ T细胞均明显减少,初始T细胞仅占CD3+CD4+细胞群的6%。TREC水平为0拷贝/10^5细胞,KREC水平为11.4拷贝/10^5细胞。重要的是,CD4+和CD8+ T细胞在植物血凝素(PHA)刺激下未能分裂,表明两名患者的T细胞功能严重受损。根据他们的免疫概况和临床病史,两名患者均被诊断为LOCID,这是一种体液和细胞介导的免疫反应受损的状态,使他们极易受到感染。
研究意义和建议
这项研究的重要性在于其揭示了18q del综合征患者中存在的未被发现的免疫缺陷。研究合著者Tomomasa博士指出,“尽管早前已有关于与本研究中两名患者相同区域缺失的病例报道,但18q del综合征患者发展为LOCID的情况从未被报道过。我们推测,这些患者可能只是尚未发展为LOCID,或者他们可能没有得到充分的评估。”
基于这些结果,研究人员建议每年对18q del综合征患者进行细胞免疫和体液免疫功能检测。这种积极的监测方法可以实现早期发现联合免疫缺陷,促进及时干预和个性化治疗策略,从而显著改善18q del综合征患者的临床预后,提高他们的生活质量。
2024-09-20
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