新研究揭示Gr3-MB儿童脑癌的潜在治疗策略:干细胞样细胞与血管微环境的关键作用
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贝勒医学院、德克萨斯儿童医院、多伦多儿童医院及其合作机构的研究团队在一项突破性研究中确定了一组干细胞样细胞,这些细胞在发育中的大脑中启动并维持三组髓母细胞瘤(Gr3-MB),这是儿童脑癌中最具侵袭性的类型之一,通常与转移性扩散和较低的存活率相关。
研究背景及目标
研究人员发现,通过消除Gr3-MB肿瘤中的少量干细胞样细胞,可以在临床前模型中显著缩小肿瘤体积。这项研究为治疗Gr3-MB儿童提供了新的潜在途径,相关结果发表在《细胞》杂志上。
贝勒医学院和德克萨斯儿童医院儿科、血液学-肿瘤学和神经外科教授Michael D. Taylor博士解释道:“我们认为Gr3-MB在发育过程中保留了胚胎发育的特征,从而导致肿瘤的快速生长。我们的目标是确定产生肿瘤的胚胎细胞,以及它们的位置和驱动其生长的因素。”
研究方法及发现
研究人员将六种Gr3-MB肿瘤细胞的基因表达与妊娠前三个月人类胎儿后脑细胞的基因表达进行了比较,发现了特定的癌症干细胞样细胞。这些细胞位于发育中的小脑中的一个特定脑区——菱唇,并嵌入人类独有的中间血管丛结构中。当Gr3-MB肿瘤发展时,这些细胞会重建血管丛,而其他类型的髓母细胞瘤则没有这种独特的血管结构。
研究人员指出,“肿瘤中的干细胞样细胞生活在这个未成熟的血管巢中,肿瘤细胞和血管细胞相互交流,维持一个对两种细胞都有益的共生环境。”
治疗Gr3-MB的新方法
这一发现促使研究人员探索一种针对Gr3-MB的新治疗方法,即消除少量维持肿瘤生长的干细胞样细胞。Taylor博士解释说:“我们假设,与攻击整个肿瘤相比,消除维持肿瘤的少量干细胞样细胞可以达到治疗效果,这类似于通过除掉领导者来解散军队。”
实验结果支持这一假设,针对干细胞样细胞的治疗在动物模型中显示了显著效果。研究团队利用CAR T细胞免疫疗法,针对表达原蛋白的肿瘤维持细胞。CAR T细胞疗法是一种有前途的策略,其中免疫T细胞被修改以攻击特定目标——在这种情况下是原蛋白,从而使它们能够杀死癌细胞。这一发现为进一步研究该策略在治疗人类Gr3-MB中的潜力提供了支持。
此外,研究还表明,针对支持肿瘤细胞生长的血管微环境也是一种潜在的治疗选择。未来的研究将进一步探索这种可能性,旨在通过破坏肿瘤细胞赖以生存的微环境来阻止肿瘤生长。
未来展望
这项研究不仅揭示了Gr3-MB儿童脑癌的新治疗途径,还为癌症治疗的未来发展提供了重要的见解。通过深入了解癌症干细胞样细胞与其微环境之间的相互作用,研究人员希望开发出更加有效的治疗方法,从而提高患者的生存率和生活质量。
尽管这些发现令人鼓舞,但研究人员强调还需要更多的研究来验证这些方法在临床中的应用效果。未来的工作将继续关注如何优化这些治疗策略,并评估它们在更大范围内的有效性和安全性。
总的来说,这项研究为理解和治疗Gr3-MB儿童脑癌提供了新的视角,并为未来的治疗方法奠定了基础。通过消除维持肿瘤生长的干细胞样细胞和破坏其微环境,这一新策略有望为患有这种侵袭性癌症的儿童带来新的希望。
2024-09-20
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