重庆大学团队发现肝细胞癌潜在靶点
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5月28日,重庆大学李咏生团队在《临床与转化医学》期刊上在线发表了题为“综合多组学分析鉴定肝细胞癌分子亚型和潜在靶点”的研究论文。通过整合蛋白质组、代谢组和脂质组数据,研究人员成功构建了HCC亚型的参考谱。这一创新方法有望为患者提供更为准确和个性化的治疗选择。研究结果或有助于未来推动多组学驱动的精准医疗的发展。
01 研究背景
肝细胞癌 (HCC) 是最常见的肝癌类型,其特点是病情进展迅速,导致5年生存率低,仅为18%。尽管对肝细胞癌的治疗取得了显著进展,例如应用抗血管生成靶向疗法和免疫疗法,但这些有前途的治疗方法的反应率仍不高,低于30%。肝脏在解剖学上被分为八个功能分段,以格利森系统为核心。这些分段受门静脉、肝动脉和胆汁引流的影响。虽然肝脏的分段在组织学上相似,但由于来自消化系统的格利森系统分支的差异,各个微环境可能存在差异。肝脏由左叶 (第2-4节,S2-S4) 和右叶 (第5-8节,S5-S8) 组成。此外,还有一个称为尾状叶 (S1)的独特分段,位于静脉韧带和下腔静脉之间。因此,对多组学进行全面分析对于揭示每个肝段或肝叶的独特特征具有临床意义。这种认知将有助于更好地理解源自不同肝脏分段的HCC 的异质性。
由於肝细胞癌存在高度異質性,涉及蛋白質體學和基因體學特徵的初步研究對於了解不同的分子亞型和提供個性化的治療方案非常寶貴。轉錄體學和蛋白質體學提供了基因和蛋白質表達的洞見,而代謝體學提供了代謝過程的功能讀數,能直接評估分子表型和病理生理狀況。代謝失調是癌症的標誌,包括肝細胞癌。已知脂質改變的降解受損有助於肝癌發生。然而,缺乏高通量代謝體學數據阻礙了從多體學數據(包括代謝體或脂質組)整合和分析肝細胞癌的進程。
02研究结果显示
在这个研究中,科研人员旨在建立早期HCC患者肿瘤组织(TT)和正常相邻组织(NAT)中蛋白质组、代谢组和脂质组的综合切片分辨图。同时,他们计划将这些数据与之前的转录组数据结合起来,以确定HCC的潜在亚型并研究可能的治疗方法。通过对8536种高置信度蛋白质、1029种极性代谢物和3381种非重复脂质进行多组学分析,来解析HCC的分子图谱。数据分析显示,正常邻近组织中,左叶与能量代谢密切相关,而右叶与小分子代谢有关。按照正常参考图谱,HCC患者被分为3种亚型。C1亚型在核糖体生物合成中富集,C2亚型表现为介于两者之间的表型,而C3亚型与中性粒细胞去粒化密切相关。此外,通过PDO检测,XPO1和ALOX5分别被识别为C1和C3亚型的潜在靶标。
03 研究结果
总的来说,科研人员通过整合蛋白质组、代谢组和脂质组数据,已成功构建了HCC亚型的参考谱。这一独特的方式或许能为患者提供更准确、更个性化的治疗方案。这些研究结果有望推动未来基于多组学的精准医疗的发展。
2024-09-21
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