云顶新耀推进泽托佐米在狼疮性肾炎治疗中的临床试验

找药助理

1566次浏览发布时间：2024-07-22 15:07:11

　　2024年6月26日，云顶新耀宣布其正在中国推进的泽托佐米(zetomipzomib)治疗活动性狼疮性肾炎(LN)的全球2b期PALIZADE试验已完成中国首例患者给药。泽托佐米是一款全新类型、选择性免疫蛋白酶体抑制剂，用于治疗包括狼疮性肾炎、系统性红斑狼疮(SLE)、自身免疫性肝炎等在内的一系列自身免疫性疾病。

　　狼疮性肾炎及其挑战

　　在中国，狼疮性肾炎(LN)的10年肾存活率为81%至98%，它是终末期肾脏病(ESRD)的常见病因之一，也是导致系统性红斑狼疮(SLE)患者死亡的重要原因之一。尽管近年来LN的治疗方法日趋个体化，新型免疫抑制方案和多靶点疗法的推广应用显著提高了LN的治疗缓解率，但LN的复发率仍然较高，约为33%至40%。这种高复发率常常导致肾脏慢性损伤，甚至进展至终末期肾脏病(ESRD)。此外，治疗相关的合并症，如感染、糖尿病、股骨头坏死和卵巢功能衰竭等，也是导致SLE患者生活质量下降的重要因素。

　　PALIZADE试验的设计和目标

　　云顶新耀与其合作伙伴Kezar Life Sciences共同开展了全球2b期PALIZADE临床研究。该研究旨在评估两种剂量水平的泽托佐米在活动性狼疮性肾炎患者中的疗效和安全性。这项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验目标入组279名患者，这些患者在标准背景治疗的基础上被随机分配接受30 mg泽托佐米、60 mg泽托佐米或安慰剂，皮下给药，每周一次，持续52周。在最初的16周内，将逐步减少皮质类固醇剂量至每日5 mg或更少。

　　研究的主要疗效终点是第37周时达到完全肾脏缓解(CRR)的患者比例。完全肾脏缓解定义为在未接受挽救或禁用药物的情况下，尿蛋白肌酐比值(UPCR)小于或等于0.5。此外，治疗结束评估将在第53周进行。

　　早期研究结果及其意义

　　泽托佐米在早期的2期临床研究中已经获得了积极的结果。研究数据显示，第25周和第37周时，泽托佐米分别达到了64.7%和88.2%的总体肾脏缓解率(ORR)，完全肾脏缓解率(CRR)分别为35.3%和41.2%。此外，尿蛋白肌酐比值(UPCR)较基线分别平均下降57.0%和83.0%，同时估算肾小球滤过率(eGFR)在治疗期间保持稳定。研究期间，泽托佐米还表现出良好的安全性和耐受性，且随访期内未发现新的安全性信号。

　　泽托佐米的临床潜力

　　Zetomipzomib(泽托佐米，KZR-616)是一款新型、同类首创、选择性免疫蛋白酶体抑制剂，在多种自身免疫性疾病中具有广泛的治疗潜力。临床前研究表明，选择性免疫蛋白酶体抑制在多种自身免疫性疾病的动物模型中产生了广泛的抗炎反应，同时避免了广泛的免疫抑制作用。在1期和2期临床试验中，泽托佐米已经展示了其在治疗严重、慢性自身免疫性疾病方面的良好安全性和耐受性特征。

　　合作与未来展望

　　云顶新耀于2023年9月获得在大中华区、韩国和东南亚开发和商业化泽托佐米的独家权利。这一合作不仅包括狼疮性肾炎的治疗，还涵盖其他自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)和自身免疫性肝炎的临床试验和适应症的开发。云顶新耀与Kezar Life Sciences的合作，旨在充分发挥泽托佐米在这些疾病中的治疗潜力，为更多患者带来新的治疗选择。

　　总之，泽托佐米作为一种创新的选择性免疫蛋白酶体抑制剂，在治疗活动性狼疮性肾炎以及其他自身免疫性疾病中展示了巨大的潜力。随着PALIZADE全球临床研究的推进，泽托佐米有望成为这些疾病治疗中的重要药物，为患者提供更为有效和安全的治疗选择。未来，云顶新耀将继续致力于推进泽托佐米的临床开发和商业化进程，期待为更多的患者带来福音。

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