化疗引发的心脏损害机理揭示,帮助预防白血病患儿心脏疾病
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白血病是最常见的儿童恶性肿瘤,随着治疗方案的不断优化,白血病患儿的治愈率明显提高,幸存群体也在不断扩大。然而,由于化疗造成的心脏损害,白血病幸存儿童面临着沉重的心血管负担。特别是急性髓系白血病(AML)幸存儿童的心血管负担最为显著,主要表现为化疗后心脏受损,严重降低他们的生活质量。然而,临床缺乏用于保护心肌的药物,白血病患儿在化疗期间心脏疾病风险居高不下。
最近,国家儿童医学中心(上海)和上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心结合他们在心血管和血液肿瘤领域的两大优势学科,在国际心血管领域权威期刊《欧洲心脏杂志》(影响因子为39.3)上发表了一项研究成果,题为“通过阻断IL-1α缓解急性髓系白血病患儿化疗期间的心脏毒性”,揭示了化疗在急性髓系白血病患者中对心脏功能的损害新机制。
研究人员首先利用AML患儿化疗后的心肌活检标本进行单细胞测序,发现化疗后心肌细胞的“命运”与其能量代谢紊乱密切相关。为了深入探究化疗引发心脏损伤的机理,研究人员建立了AML小鼠诱导化疗模型,模拟临床化疗治疗方案,发现荷瘤小鼠在接受柔红霉素(DNR)化疗后会出现心脏能量代谢异常和心脏功能下降,而无瘤小鼠在接受相同剂量的DNR化疗后则无此表现。研究人员通过高通量筛选揭示,化疗引发的肿瘤细胞坏死释放的IL-1α是导致心脏能量代谢紊乱和功能障碍的主要原因。进一步研究发现,化疗后肿瘤坏死释放的IL-1α进入血液循环后,激活了心肌细胞NF-κB信号通路,导致下游关键能量代谢调控因子PGC-1α表达受抑制,造成心肌细胞脂肪酸氧化供能受阻,最终引发心肌细胞能量供应不足和心脏功能异常。最近,研究人员发现,通过中和抗体阻断IL-1α可减轻AML化疗引起的心脏毒性,并且不影响化疗的抗肿瘤效果。
这项研究揭示了肿瘤、化疗和心脏之间的相互影响,特别强调了肿瘤释放的炎症因子在引起化疗心脏损伤中的关键作用。该研究以全新的视角探讨了蒽环类化疗药物对心脏的毒性机制,对预防和减轻儿童白血病患者在化疗期间蒽环类药物所造成的心脏损伤具有重要的临床意义。
2024-11-14
2024-11-14
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2024-11-14
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