罗氏公司PI3K抑制剂GDC-0077在乳腺癌治疗领域获批，填补治疗空白

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1553次浏览发布时间：2024-04-17 14:30:32

4月16日，中国国家药品监督管理局正式批准罗氏公司研发的PI3K抑制剂GDC-0077（通用名：Inavolisib）与培美曲塞以及内分泌疗法联合治疗PIK3CA基因突变、雌激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的成年晚期或转移性乳腺癌患者。Inavolisib有望成为国内乳腺癌治疗领域中首个获批的PI3K抑制剂，填补PIK3CA基因突变HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的空白，拉开了HR+精准治疗的新纪元。

Inavolisib有望建设为中国乳腺癌患者提供临床益处，同时安全可控。

国家药监局近期批准Inavolisib用于治疗PIK3CA基因突变的HR+/HER2-型晚期局部乳腺癌或转移性乳腺癌，并授予其优先审评资格。这一决定主要建立在III期临床试验INAVO120的积极结果基础之上。

INAVO120研究（NCT04191499）是一项全球性、多中心、双盲、随机对照的III期临床试验，旨在评估Inavolisib+哌柏西利+氟维司群与哌柏西利+氟维司群在PIK3CA突变的HR+/HER2-乳腺癌局部晚期或转移性患者中的疗效和安全性。研究结果表明，使用Inavolisib+哌柏西利+氟维司群三药联合疗法可实现PFS临床获益（15.0个月 vs 7.3个月），降低57%的疾病发展或死亡风险（HR=0.43，95%置信区间为0.32-0.59；P<0.0001）。无论是在不同地区、绝经前后、存在或不存在肝转移、原发内分泌耐药还是继发内分泌耐药等关键亚组患者中，接受Inavolisib+哌柏西利+氟维司群治疗的患者都观察到与整体人群类似的临床收益。

其他次要终点数据同样显示，在联合治疗组中，客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和疾病控制率（DCR）都有显著提高。虽然总生存率（OS）数据尚未终结，但已经观察到了受益的趋势。此外，Inavolisib联合治疗在安全性方面表现良好，停药率低，并且没有观察到新的安全问题。

INAVO120的研究结果表明，Inavolisib与培美替利和依瑞司群联合使用，作为PIK3CA基因突变的HR+/HER2- 本地晚期或转移性乳腺癌患者的首选治疗方案，为提供了可靠的临床证据。

伊那韦利西布获优先审评，开启了中国乳腺癌HR+精准诊疗的新时代

晚期乳腺癌患者中，大约40%患有HR+/HER2-亚型并存在PIK3CA基因突变。与无PIK3CA突变的患者相比，携带PIK3CA突变的患者预后较差，对传统治疗反应不佳，且可能产生内分泌治疗和化疗的耐药性。

Inavolisib是一种全新一代的PI3Kα抑制剂，作为同类药物中备受期待的PI3Kα抑制剂，Inavolisib具有高度选择性地抑制PI3Κα并且能够特异性地降解PI3Κα突变蛋白的双重作用机制，从而实现持续的信号通路抑制[4-6]。获得在中国的优先审评资格将有助于加速Inavolisib的审评和批准过程，推动研究成果向临床转化，革新PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗方案，为这类乳腺癌患者提供更精准、高效、安全的治疗选择。

激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌大约占总体乳腺癌的70%。内分泌疗法是重要的治疗方法，但仍有一部分患者预后较差。PI3K/AKT/mTOR（PAM）信号通路在乳腺癌中被广泛激活，与乳腺癌的发生、发展以及预后不佳密切相关。PI3K位于PAM信号通路的上游，通过将PIP2转化为PIP3来激活下游效应子，在该通路中扮演着重要的角色。PI3K途径中有许多关键分子，其中PIK3CA是最常见的突变基因。临床上约有40%的患有激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌患者存在PIK3CA基因突变，这类患者预后较差，对内分泌疗法和化疗都有一定程度的耐药性，存在着重大的未被满足的临床需求。

Inavolisib是一种高选择性的PI3Kα抑制剂，对PI3Kα的选择性抑制作用是其他I类PI3K亚型的300倍，并且能够特异性降解p110α突变体，防止PIP3累积，减弱下游AKT信号传导，从而抑制细胞增殖，减少因抑制野生型信号传导而导致的全身性副作用[4-6]。过往GO39374 I/Ib期研究[10-14]已证实，Inavolisib作为单药或联合治疗显示出抗肿瘤活性和可管理的安全性特征，长期治疗安全性良好。目前，Inavolisib仍在进行两项Ⅲ期临床研究：

INAVO121研究旨在研究评估在接受Inavolisib/Alpesilib+氟维司群联合治疗的情况下，PIK3CA基因突变的HR+/HER2-局部晚期/转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。

● INAVO122研究的目的是评估Inavolisib与帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂(Phesgo)联合治疗方案与安慰剂+ Phesgo方案在PIK3CA突变HER2+晚期乳腺癌患者首次维持治疗中的疗效和安全性。

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