细胞信号逆袭 肿瘤终结者诞生
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癌症是由基因遗传和非遗传改变共同启动的异常致癌信号途径相互作用所致。迄今为止,研究人员已经发现了许多与癌症发生相关的信号途径,也就是细胞内的一些特定信号传递路线。这些信号途径若出现异常,可能导致细胞失控,转变成癌细胞。为了治疗癌症,科学家们已研发了大量的靶向药物,通过精准作用于特定信号途径,阻止癌症的发展。
然而,治疗癌症并非易事,其中药物耐受性是一个重要挑战。换句话说,癌细胞可能对治疗药物产生抗药性,导致药物效果逐渐减弱。这通常是因为癌细胞发生新变异,使其在药物作用下存活和增殖。
越来越多的证据表明,虽然致癌信号传导有助于促进癌细胞增长,但过度激活这些信号同样可能对癌细胞构成致命威胁。此外,癌细胞内的致癌信号传导还可能导致应激反应途径的增加。如果能够找到一种方法来过度激活癌细胞中的信号传导,或许就能够找到有效击败癌细胞的途径。
最近,荷兰的癌症研究所教授Rene Bernards在《Cancer Discovery》杂志上公布了一项新治疗方法的研究成果。这种创新疗法采用PP2A抑制剂和WEE1抑制剂的组合应用,旨在逆转癌细胞的过度活跃信号,并阻碍相关的应激反应,在结肠癌动物模型中展现显著疗效。研究观察到,对这种联合治疗产生耐药性的癌细胞显示出致癌信号传导减弱和致癌能力下降的情况。
PP2A是一种蛋白磷酸酶,在多种癌症相关途径中扮演关键角色,参与调节包括促有丝分裂信号传导、DNA损伤反应和细胞凋亡等重要生物过程。在健康细胞中,PP2A有助于维持信号传导的平衡状态。然而,在某些癌症状况下,PP2A的功能可能会受到抑制,导致癌症信号过度激活,从而促进癌细胞的增长和存活。研究人员利用这个机制,使用PP2A抑制剂在癌症细胞中进一步抑制PP2A,通过“逆向”过度激活的癌症信号通路,启动癌细胞的自毁机制。
WEE1是一种蛋白激酶,在调控细胞周期及DNA损伤修复过程中扮演重要的角色。通常情况下,WEE1防止细胞在DNA修复不完全之前进入下一个细胞周期阶段。在癌症治疗中使用WEE1抑制剂的目的在于阻断癌细胞利用WEE1进行DNA损伤修复,使癌细胞即便受到严重DNA损伤仍继续分裂,最终导致癌细胞死亡。
在结肠癌动物模型的药物组合治疗实验中,科研人员发现了显著的疗效。该新疗法不仅成功地阻止了癌细胞的增长,还显著减弱了它们致癌的能力,这是传统药物以前难以做到的。PP2A抑制剂成功地开启了细胞分裂的信号通路和应对压力的途径。在进一步与WEE1抑制剂结合使用时,两种药物共同作用扰乱了癌细胞的分裂机制,最终促使其自我毁灭。简而言之,这种新的治疗策略就像是同时踩下了癌细胞的“加速器”和“刹车”,使其无法继续正常生长,并最终导致自我毁灭。
总的来说,这研究展示了一种新的癌症治疗方法,不仅巧妙地利用了癌细胞自身的弱点来消灭它们,还为解决药物耐药性问题提供了另一种途径。
2024-12-04
2024-12-04
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