艾德拉尼:新选择,有效延缓慢性淋巴细胞白血病进展
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目前,对于健康状态良好的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,建议首选一线治疗方案:采用具有嘌呤类似物的化学免疫治疗;其他患者则建议使用基于苯丁酸氮芥的化学免疫治疗、支持性治疗等方法。
然而,尽管传统的化疗是一种身体全面的治疗方式,对原发灶、转移灶等都有一定功效,但它也存在明显的不足之处。传统化疗药物的选择性较差,除了杀死肿瘤细胞外,也会危害大量正常细胞。患者在接受治疗时,同时面临着化疗的毒副作用。此外,传统化疗无法根本解决复发和转移问题。因此,如何最大限度延长患者的无疾病进展生存期,减轻CLL患者接受治疗带来的痛苦,是一个重大挑战。
爱德拉尼应运而生。
2014年,《新英格兰医学杂志》报导了一种新的试验性药物,指出这种药物不仅可以延长难以治愈的白血病患者的生存期,而且不需要传统的化疗。报道中提到的药物即为艾代拉里斯,这一药物的问世代表着慢性淋巴细胞白血病(CLL)治疗方面取得了重大进展。对于患有复发性CLL的患者来说,艾代拉尼可以显著延长患者的无进展生存期。
艾德拉尼的作用原理和安全性
艾代拉里斯是一种新型、高度选择性的PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)抑制剂。目前的研究显示,PI3K/蛋白激酶B(Akt)信号通路在白血病发生和发展中扮演重要角色。在癌症中,PI3K信号通路通常容易发生突变。因此,阻断信号传导通路,研发以PI3K为靶标的抗癌药物,是当前癌症药物研究的焦点之一。
艾德拉尼可减少Akt活化,促使慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡,对正常T细胞的凋亡影响不显著。其优势在于诱导选择性细胞毒性,作用于CLL细胞而不伤害其他造血细胞,因此相对更安全有效。
艾德拉尼的临床疗效
在一项关于慢性淋巴细胞白血病(CLL)的第三期临床试验中,吉利德公司宣布,艾德拉尼的临床效果明显优于利妥昔单抗。另外,利妥昔单抗 + 艾德拉尼的联合疗法也对CLL患者的无进展生存期产生显著影响。
在一项涉及220名患有慢性淋巴细胞白血病因并发症无法接受细胞毒性治疗的试验中,艾德拉尼实验组表现出显著延长无进展生存期的效果。
该药在进行I期临床试验时,数据显示患者年龄介于37至82岁之间,均为CLL患者,其中70%为难治性患者。经艾德拉尼治疗后,30名患者肿瘤快速且持久缩小,平均疾病进展延缓17个月。在II期临床研究中,64名患者总应答率高达97%,93%的患者无进展生存期超过24个月。
综上所述,统计数据显示,艾德拉尼和利妥昔单抗的联合使用明显优于单独使用利妥昔单抗进行治疗。
艾德拉尼对CLL治疗领域的重要贡献
传统的癌症化疗药物容易导致耐药性,这是肿瘤治疗中的一个难题,一旦药物变得耐药,很多治疗选择就会受限。最理想的情况是有一种药物能够提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,但又不会引起过强的副作用。
近5年来的治疗手段已经取得了重要进展,包括BTK抑制剂、CD20单抗和PI3K抑制剂的上市。在CLL治疗方面,特别值得关注的是艾德拉尼的问世。与传统化疗药物联合使用,提升了治疗效果,使白血病治疗迈出了重要的一步。
2024-12-04
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