科学家开发创新双重攻击策略，或改变癌症治疗

找药助理

901次浏览发布时间：2024-07-29 10:21:04

　　近年来，癌症治疗领域不断涌现新的研究成果和创新策略。其中一种新兴的治疗方法通过两种药物的组合，以非常规方式抑制肿瘤生长。这一策略不是通过传统的抑制肿瘤细胞分裂来减缓癌症，而是通过过度激活肿瘤细胞的致癌信号，使它们承受巨大的生理压力。随后，另一种药物则专门攻击这些处于高压力状态的细胞。这种创新方法计划在今年晚些时候在荷兰的结肠直肠癌患者中进行测试。

　　这项研究成果发表在《Cancer Discovery》杂志上，第一作者是荷兰癌症研究所(NKI)的高级博士后研究员Matheus Henrique Dias。Dias博士在巴西圣保罗布坦坦研究所进行博士后研究期间，开始形成了这一创新思路，并在英国利物浦大学实习时进一步发展了该概念。这一项目由毒素、免疫反应和细胞信号研究中心(CeTICS)赞助开展，该中心是FAPESP资助的研究、创新和传播中心(RIDC)。

　　研究人员发现，癌细胞在这种策略下不会像传统化疗那样因为药物抑制而减少增殖。相反，策略中使用的一种药物会引发肿瘤细胞信号的过度激活，导致细胞处于极高的压力状态，并使它们对特定药物更为敏感。Dias博士用一个形象的比喻来解释这一过程：“想象你开着一辆非常快的车，不是刹车让它停下来，而是猛踩油门，直到发动机过热。当发动机变得非常热时，你关掉了冷却系统。”

　　该研究的另一位合著者，圣保罗大学化学研究所的教授马塞洛·桑托斯·达席尔瓦(Marcelo Santos da Silva)，与Dias博士在布坦坦研究所从事博士后研究期间开发了一种量化肿瘤细胞压力的检测方法。达席尔瓦教授解释说，当肿瘤细胞过度活跃时，它们会比平时更快地复制DNA，但由于无法处理如此快速的复制过程，DNA会受到损伤，这被称为复制压力。

　　Dias博士观察到，FGF2的过度激活足以抑制细胞的增殖，因此他决定寻找一种可以诱导这一过程的分子。LB-100是一种目前正在临床试验中测试的药物，被认为是最有希望的候选分子之一，其作用是使肺癌肿瘤对化疗药物敏感。为了攻击因LB-100作用而处于压力状态的细胞，研究人员选择了WEE1蛋白的抑制剂，这种蛋白负责修复肿瘤DNA的损伤。当这种修复机制失效时，肿瘤细胞在完成DNA复制之前就会分裂并因此死亡。

　　Dias博士指出：“最有趣的部分是，癌细胞为了在这种方式下存活下来，会停用致癌途径，然后表现得像健康细胞一样。”这一发现为癌症治疗提供了一种全新的思路。

　　研究人员在小鼠模型上进行了实验，他们从人类活组织检查中提取结肠直肠肿瘤细胞并将其植入小鼠体内。结果显示，用这两种药物治疗能够有效抑制小鼠体内肿瘤的生长。鉴于在结直肠癌模型上取得的成功，研究人员进一步在胰腺腺癌和胆管癌细胞系上测试了这种组合，这些都是较罕见且更具侵袭性的癌症类型，治疗选择非常有限。结果同样令人鼓舞。

　　这种双重攻击策略在癌症治疗领域引起了广泛关注。Dias博士表示：“这是一个正在发展的研究领域，大型公司正在投资信号激活剂，初创公司也在成立以开发这种药物。在未来几年，一些药物将作为癌症治疗的选择进入市场。我们希望其中一种药物是我们的。”

　　此外，席尔瓦教授计划将这一潜在癌症治疗原理应用于消灭导致被忽视的热带疾病的寄生虫，例如导致恰加斯病和利什曼病的原生动物。寄生虫在宿主细胞内快速复制，与癌细胞的行为类似。席尔瓦教授建议，使用一种药物刺激寄生虫的增殖信号通路，足以造成DNA损伤，然后再使用另一种药物来破坏DNA修复机制，这应该可以消灭寄生虫而不会伤害宿主细胞。

　　这种创新的治疗策略不仅为癌症患者带来了新的希望，也为对抗其他难治性疾病提供了新的可能性。在不断发展的医疗科技和创新理念的支持下，我们有理由期待未来能够出现更多类似的突破，为人类健康事业作出重要贡献。

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