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微环境信号与粘膜生发中心选择:对B细胞淋巴瘤发展的影响

找药助理
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关键词: #健康资讯

  近年来,科学家们逐渐认识到微环境信号在癌症发生和发展的重要作用。特别是对于B细胞淋巴瘤,这些信号在调节粘膜生发中心(GC)选择方面发挥了关键作用。最近发表在《自然免疫学》杂志上的一项研究调查了这些微环境信号及其在B细胞淋巴瘤发展中的作用,揭示了微环境对肠道癌症的潜在影响。

  粘膜生发中心中的B细胞作用

  在粘膜组织中,生发中心(GC)是B细胞进行体内平衡和抗原受体驱动选择过程的主要场所。尽管GC通常在疫苗接种或感染背景下进行研究,但它们也在粘膜组织的正常体内平衡和维持过程中起着关键作用。研究表明,肠道衍生物质能够调节粘膜组织中的GC,因此直接影响着粘膜免疫反应和癌症风险。

  DLBCL与GC B细胞

  弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的淋巴瘤类型,具有显著的遗传异质性。这种异质性与癌症过程的不同细胞引发的突变有关,特别是在GC B细胞(GCB)样亚型中,经常观察到编码G蛋白亚基α13(Gα13)的功能丧失突变。这些突变伴随着MYC蛋白质的表达增加,而MYC在细胞生长和分裂中发挥着关键作用。

  Gα13介导的细胞信号通路通过减少细胞迁移将GCB限制在B细胞微环境中,如骨髓、次级淋巴器官、GC和外周组织。Gα13的活性还可以防止B细胞在GC中积聚,可能是通过抑制磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路介导的。

  Gα13与MYC的关系

  尽管MYC和Gα13在这些过程中发挥共同作用,但两者之间关系的分子机制仍不清楚。在Gα13缺失的情况下,PI3K/Akt失调对GC积累的影响需要进一步研究。为了解决这些问题,研究人员研究了10至25个月大成熟B细胞中缺失Gα13的小鼠的肿瘤发生率。

  研究方法

  研究人员从这些小鼠身上获取了Gα13缺乏的肠系膜淋巴结(mLN)肿瘤,以确定Gα13的缺乏是否在竞争环境中提供了优势。他们通过与具有GC特异性他莫昔芬诱导命运报告基因的小鼠进行杂交,研究了Gα13缺失是否会导致突变负担增加,因为Gα13缺陷克隆持续驻留在肠系膜淋巴结生发中心。

  此外,研究人员评估了Gα13缺乏对mLN中GC生长和增殖的影响,进行了单细胞RNA测序,以分析从野生型(WT)或Gα13缺乏小鼠的mLN或接种疫苗的外周淋巴结(pLN)中分离的GCB。

  研究结果

  研究结果显示,Gα13缺乏的小鼠在mLN B细胞中发生自发性淋巴瘤,但在派尔集合淋巴结中没有发生。此外,在肠道引流淋巴结中观察到GCB增殖增加,这随后导致淋巴瘤的发展。饮食中的谷氨酰胺增加了mLN中肠道淋巴管的进入,从而促进了Gα13缺乏的GCB增殖,这可能解释了肠道中淋巴瘤的存在。

  分子机制

  Gα13缺乏通过增加mTORC1活性和MYC原癌基因水平来增强mLN增殖,从而导致GC反应。Gα13缺乏的GCB似乎具有竞争优势,因为它们可以在没有T细胞支持或肠道微生物群影响的情况下在mLN中成功生长。Gα13介导的对mTORC1信号和MYC表达的抑制信号的丧失可能会增强Gα13缺乏的GCB的T细胞独立补给,从而导致GC状态下的竞争性增殖和克隆持续性。

  实验发现

  实验表明,Gα13信号抑制mLN GC生长,而成熟B细胞中的肉豆蔻酰化Akt(Myr-Akt)表达促进mLN中细胞内GCB的形成,在接种疫苗的pLN中,这种促进作用较小。Myr-Akt基因表达还促进了肠系膜和外周淋巴结中亮区(LZ)GCB的发育。

  启示与未来方向

  这项研究表明,致癌突变可以绕过正常的体内平衡并以组织特异性的方式促进癌细胞的增殖。微环境收缩似乎控制着胃癌的发展,而饮食中的谷氨酰胺则影响粘膜组织中的胃癌选择。Gα13通路突变会增强侵袭性淋巴瘤的恶性程度和肠道趋向性。

  虽然研究揭示了Gα13缺失在小鼠模型中的作用,但是否会导致人类淋巴瘤的肠道趋向性增强仍需进一步研究。此外,将饮食变量与患淋巴瘤风险联系起来的流行病学研究仍然缺乏。因此,需要进一步研究饮食在淋巴瘤发展中的作用,并探讨是否可以将饮食干预纳入治疗这种疾病。

  总之,这项研究为理解B细胞淋巴瘤的微环境信号和粘膜生发中心选择提供了新的视角。未来的研究应继续深入探讨这些分子机制,并探索如何通过调整饮食和其他环境因素来预防和治疗B细胞淋巴瘤。


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头痛的类型有几种呢
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2024-09-20

男人哮喘的早期危害
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男人哮喘是一种常见的呼吸系统疾病,它可能会给患者的生活带来许多不便和困扰。尽管通常认为哮喘主要影响儿童和女性,但事实上,男性也可能患有哮喘,并且他们在患病后可能面临一系列早期危害。 首先,哮喘可能会严重影响男性的生活质量。哮喘发作时,患者可能会经历呼吸困难、咳嗽、胸闷等症状,这些症状会严重影响他们的日常活动和工作效率。特别是对于那些从事体力劳动或需要长时间集中注意力的工作的男性来说,哮喘可能会成为一种严重的负担,影响他们的工作表现和生活满意度。 其次,哮喘可能会导致男性心理上的压力和焦虑。由于哮喘发作的不可预测性,患者可能会担心在任何时候都会发作,这会导致他们不安和紧张。长期以来,这种焦虑可能会严重影响他们的心理健康,甚至可能导致抑郁等心理问题的发生。 此外,哮喘还可能会对男性的社交生活产生负面影响。一些患者可能因为担心发作而避免参加社交活动或进行户外运动,这可能会导致他们感到孤立和孤独。长期以来,这种社交隔离可能会加剧他们的抑郁和焦虑,进一步损害他们的生活质量。 最后,哮喘如果得不到及时有效的治疗,还可能会引发严重并发症,甚至危及生命。哮喘发作时,由于呼吸道狭窄和气流受限,患者可能会出现缺氧的情况,严重时可能导致窒息甚至死亡。因此,及早识别哮喘并进行有效治疗至关重要,以避免这些严重后果的发生。 综上所述,男人哮喘可能会带来许多早期危害,包括对生活质量的影响、心理压力和焦虑、社交隔离以及严重并发症的风险。因此,对于那些有哮喘症状的男性来说,及早寻求医疗帮助并进行有效治疗至关重要,以减轻症状、提高生活质量,并降低严重并发症的发生风险。

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白癜风需要忌口吗
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白癜风是一种皮肤疾病,其特征是皮肤上出现白色斑块,这是由于皮肤内的色素细胞受损或死亡所致。虽然目前尚无明确的治愈方法,但通过一些治疗和管理方法,可以减轻症状和改善生活质量。在治疗白癜风的过程中,很多患者会关注饮食是否需要特别注意,是否有需要忌口的食物。 关于白癜风患者是否需要忌口,目前医学界的观点并不一致。一些研究表明,一些食物可能会影响患者的症状和疾病的发展,但这种影响因人而异。一般来说,虽然并没有确凿的证据表明特定的食物会直接导致白癜风,但一些患者可能会发现某些食物会引起症状的加重或恶化。 其中一些常见的可能会引起问题的食物包括: 1. 食物过敏原:有些白癜风患者可能伴随有食物过敏或食物敏感,如乳制品、鸡蛋、坚果等。过敏反应可能会引起症状的恶化。 2. 辛辣食物:一些辛辣食物可能会导致皮肤发红、刺痛或瘙痒,这可能会加重白癜风的症状。 3. 某些草药或补品:一些患者可能会尝试使用草药或补品来治疗白癜风,但某些草药可能会与患者的药物相互作用或引起不良反应。 虽然一些食物可能会对白癜风患者产生负面影响,但并不意味着所有的患者都需要完全避免这些食物。每个人的身体状况和食物反应都有所不同,因此最好的做法是在医生的指导下,通过试验和观察来确定自己的饮食习惯是否会影响到症状。 此外,保持健康的饮食习惯对于管理白癜风和维持整体健康非常重要。建议患者选择新鲜、天然的食物,摄入足够的维生素和矿物质,保持充足的水分摄入,以支持身体的免疫系统和皮肤健康。 总的来说,虽然一些食物可能会对白癜风患者产生负面影响,但并不意味着所有的患者都需要完全忌口这些食物。最好的做法是在医生的指导下,通过试验和观察来确定自己的饮食习惯是否会影响到症状,并保持健康的饮食习惯以维持整体健康。

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2024-09-20

健康问答

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