研究揭示:环结构可能是癌变的关键原因
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由斯坦福大学医学院研究人员领导的国际研究显示,微小 DNA 环违背了公认的遗传学规律,可能是导致癌症形成的主要驱动因素。
这些圆环称为细胞外染色体DNA,简称ecDNA,通常携带癌症相关基因,即癌基因。它们在细胞中通常存在大量,可以传递强烈的生长信号,超越了细胞的正常规划。研究者发现,这些圆环还可能携带有抑制免疫系统对新生癌症反应的基因。
以前的研究显示,这些环结构在人类癌症中普遍存在,而在健康细胞中则相对罕见,主要出现在晚期肿瘤中。这是因为异常细胞在每次细胞分裂前的复制DNA过程中破坏得越来越严重。然而,最新的研究表明,这些环结构甚至可以在癌前细胞中被发现,且它们的存在可能导致细胞发生癌变。研究人员认为,阻止这些环结构的生成或减轻其对携带它们的细胞造成的影响,有助于抑制癌症的发展。
米歇尔是这项研究的六位高级作者之一,这项研究在4月12日刊登在《自然》杂志上。霍华德·张博士、遗传学教授、弗吉尼亚和 DK 路德维格(Ludwig)癌症研究教授也是资深作者。其他资深作者包括西雅图弗雷迪·哈钦斯癌症中心的资深科学家托马斯·保尔森博士; 儿科助理教授吴思涵,博士,德克萨斯大学西南医学中心儿童医学中心研究所助理教授; 加州大学圣地亚哥分校计算机科学与工程教授文尼特·巴夫纳博士; 剑桥大学癌症预防教授兼早期癌症研究所所长丽贝卡·菲茨杰拉德医学博士。
Chang指出:“具有ecDNA的癌前细胞的人患癌症的风险是其他人的20到30倍之间。”他还补充说:“这种增加是巨大的,因此我们需重视这一问题。由于我们还发现一些ecDNA携带影响免疫系统的基因,这表明它们可能促进早期免疫逃逸。”
破解 ecDNA 在癌症中的作用是2022年国家癌症研究所和英国癌症研究中心授予的四个癌症大挑战之一。该挑战计划的发起旨在吸引世界各地的研究人员,共同解决任何团队都感到棘手的复杂研究课题。米歇尔获得了2.5亿美元的奖励,以领导一个国际研究团队,更深入地了解这些环状结构。但首先,他们必须放弃一些已指导该领域近200年的关键遗传原理。
2024-12-05
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