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重磅!《Journal of Experimental》刊发华山医院新成果

找药助理
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关键词: #健康资讯

2024年4月16日,复旦大学附属华山医院的研究人员在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了一篇名为《抑制ATG7能增强抗肿瘤免疫反应,提高免疫检查点阻断在微卫星不稳定性结直肠癌中的疗效》的文章。研究发现,抑制ATG7会导致MHC-I表达上调,从而增强免疫反应并减少胆固醇的积累。这表明ATG7的抑制具有治疗潜力,而使用他汀类药物则可增加免疫检查点抑制剂的敏感性。

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研究背景

结直肠癌(CRC)是全球导致癌症相关死亡的主要原因。虽然早期癌症检测方面取得了重大进展,但大多数结直肠癌病例仍然被晚期诊断。晚期转移性结直肠癌的患者在被诊断后的5年生存率约为10%,这显示出亟需新的治疗方案以提高患者的生存率。免疫疗法已成功用于多种血液学和实体器官的转移性恶性肿瘤,通过免疫检查点治疗来提高患者的生存率。免疫疗法通过抑制T细胞抑制受体与相应配体的相互作用,激活抗肿瘤免疫反应,使肿瘤持续缩小,引入新的肿瘤靶向治疗药物。PD-1及其配体PD-L1在非小细胞肺癌、晚期黑色素瘤、膀胱癌以及转移性肾癌患者中展示出显著的疗效。帕博利珠单抗和纳武利尤单抗是靶向PD-1的抗体,被批准用于单独或联合使用治疗结直肠癌。另一药物ipilimumab是一种抗CTLA-4抗体,用于治疗高微卫星不稳定性(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的CRC。其他研究显示,在28例MSI-H肿瘤患者中,缓解率为50%,疾病控制率为89%。

然而,对于对PD-1/PD-L1治疗产生反应的结直肠癌患者,要取得良好的结果仍然是个挑战,因此需要更多的努力来提高治疗效果。

研究结果

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我们在这项研究中,使用了成熟的免疫功能正常的结直肠癌小鼠模型,来探讨ATG7在免疫反应中的作用。研究结果显示,关注ATG7基因,或利用抑制剂减弱其激酶活性,显著影响结直肠癌的免疫环境。这一策略可能有助于调节CD8 T效应细胞进入肿瘤微环境,提高其免疫原性。我们发现,抑制ATG7会增加细胞膜表面的MHC-I表达水平。此外,我们还发现ATG7是HMGCR的正调节因子,HMGCR是他汀类药物的作用靶标,可促进结直肠癌中胆固醇的积累。我们的研究结果揭示了一个新的机制,即ATG7调控胆固醇代谢和MHC-I与ROS/NF-кB间的相互影响,共同调节结直肠癌的免疫治疗效果,为临床预测PD-1/PD-L1阻断疗效提供了可能的生物标志物。

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综上所述,我们的研究就ATG7在结直肠癌中促成免疫抑制环境的内在作用进行了探讨。抑制ATG7有助于增强结直肠癌的抗肿瘤免疫反应,通过ROS/NF-κB信号通路加强MHC-I的表达支持了这一结果。而且,联合使用他汀类药物HMGCR抑制剂(如阿托伐他汀)也进一步提升了抗肿瘤免疫疗效。目前,尚无有效策略可提高对免疫检查点阻断疗法的反应率。我们的研究提出了一项充满前景的新方法,即将ATG7抑制剂与降胆固醇药物和免疫检查点阻断相结合。这种革新的组合或许可以克服药物耐受性,从而为结直肠癌患者带来明显益处。

研究结论

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总的来看,研究显示抑制ATG7能够激活CD8 T细胞,为结直肠癌(CRC)的免疫治疗提供了新的途径。这是通过激活ROS/NF-κB信号途径,提高细胞膜上MHC-I的表达来实现的。另外,实验证明,联合应用ATG7抑制剂和HMGCR抑制剂阿托伐他汀(atorvastatin)可能是一种有效的靶向联合治疗。因此,同时干预ATG7和抑制胆固醇代谢代表着一种潜在的治疗战略,可以增强MSI-H CRC患者对免疫治疗的响应。


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延伸阅读

咳嗽可能会复发吗
咳嗽可能会复发吗
咳嗽是一种常见的症状,通常是因为感冒、流感、过敏或其他呼吸道感染引起的。对于大多数人来说,咳嗽是暂时的,随着病情的康复,咳嗽也会逐渐减轻并消失。有些情况下,咳嗽可能会复发或持续较长时间,这取决于许多因素。 首先,咳嗽是否会复发取决于引起咳嗽的原因。如果咳嗽是由感冒或流感等病毒感染引起的,通常会随着病毒的清除而逐渐减轻。但是,有时候咳嗽可能会持续较长时间,这可能是因为免疫系统反应持续较长,或者病毒引起的炎症影响呼吸道的愈合。 其次,个体的健康状况也会影响咳嗽是否会复发。对于健康状况较好的人来说,咳嗽通常会在一两周内自行消失。但对于患有慢性呼吸道疾病(如哮喘、慢性支气管炎)或免疫系统功能较弱的人来说,咳嗽可能会复发或持续较长时间,需要更长时间的治疗和管理。 此外,环境和生活方式也会对咳嗽的复发起到一定作用。例如,吸烟或者暴露在有害气体或化学物质中可能会刺激呼吸道,导致咳嗽持续或复发。良好的生活习惯和健康的生活环境对于减少咳嗽的复发非常重要。 最后,对于持续咳嗽或复发咳嗽的人群,建议及时就医并进行专业诊断和治疗。医生可以根据患者的具体病情,制定合适的治疗方案,包括药物治疗、物理疗法或者行为调整等。同时,避免自行用药或者延迟就医,以免病情加重或引发其他并发症。 综上所述,咳嗽是否会复发取决于多种因素,包括病因、个体健康状况、环境和生活方式等。对于持续咳嗽或复发咳嗽的情况,建议及时就医并进行专业治疗,以保障健康。

#发作

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治咳嗽的药
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治疗咳嗽的药物是许多人在感冒、流感或其他呼吸道感染时常常需要的。咳嗽虽然通常是身体对病毒或细菌的一种自然反应,但它可能会给人带来不适和困扰,因此寻找有效的药物来缓解咳嗽症状是很重要的。 在市面上,有许多不同类型的药物可以用来治疗咳嗽。其中一种常见的药物是镇咳剂。镇咳剂通过抑制咳嗽中枢来减少咳嗽的频率和强度。这些药物通常分为两类:阿片类镇咳剂和非阿片类镇咳剂。阿片类镇咳剂如可待因可以有效镇咳,但可能会导致成瘾和其他不良反应,因此在使用时需要谨慎。而非阿片类镇咳剂如二甲双胍等则相对安全一些。 除了镇咳剂外,还有一类药物叫做祛痰剂。祛痰剂通过促进痰液的排出来帮助减轻咳嗽症状。这些药物可以分为粘液性和非粘液性两种。粘液性祛痰剂如氨溴索能够稀释痰液,使其更容易咳出;而非粘液性祛痰剂如氢溴酸右美沙芬则能够减少痰液的分泌,从而减轻咳嗽。 此外,还有一些药物可以同时具有镇咳和祛痰的作用,被称为复方咳嗽药。这类药物常常含有多种活性成分,可以更全面地缓解咳嗽症状。 在选择使用咳嗽药物时,应该根据自身症状和医生的建议进行选择。因为不同类型的咳嗽可能需要不同的药物来治疗,而且一些药物可能会与其他药物产生不良反应或相互作用。此外,对于儿童、孕妇和患有慢性疾病的人群,选择合适的咳嗽药物更需要谨慎。 总的来说,咳嗽药物在缓解咳嗽症状方面发挥着重要作用,但在使用时应当注意选择合适的药物类型和剂量,并遵循医生的建议,以确保安全和有效地治疗咳嗽。

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2024-12-12

咳嗽多久是肺炎
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咳嗽是身体对肺部和呼吸道刺激的自然反应,但如果咳嗽持续时间过长或伴随着其他症状,可能预示着更严重的健康问题,比如肺炎。肺炎是一种肺部感染,可能由细菌、病毒或真菌引起。了解何时咳嗽可能是肺炎的迹象,可以帮助及时寻求医疗干预。 咳嗽持续时间 一般来说,普通感冒或上呼吸道感染可能引起的咳嗽通常持续约一至两周。但如果咳嗽持续时间超过两周且没有明显改善,这可能是一个警告信号。 肺炎的其他症状 除了持续咳嗽外,肺炎通常还伴随着其他症状。这些症状包括: 发烧:高烧是肺炎的常见症状之一。 呼吸困难:感觉呼吸困难或喘气时有不适感。 胸痛:在呼吸或咳嗽时,胸部可能会感到疼痛或压痛。 痰液:可能会咳出黄绿色或带血丝的痰液。 全身乏力:疲倦、无力、食欲不振等。 何时就医 如果您或您的家人出现持续的咳嗽,尤其是伴随着上述其他症状,最好及时咨询医疗专业人士。这些症状可能预示着肺炎,需要专业诊断和治疗。早期治疗可以帮助防止并发症和加速康复。 预防措施 保持良好的卫生习惯、接种疫苗和保持身体健康是预防肺炎的关键。尤其是在流感季节,及时接种流感疫苗可以降低患病风险。 如果您持续咳嗽超过两周,或出现其他肺炎症状,请务必寻求医疗帮助,以确保及时诊断和治疗。

#饮食

2024-12-12

干燥鼻炎症状
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干燥鼻炎是一种常见的鼻部疾病,通常由于鼻腔内黏膜干燥或炎症引起。这种情况可能会给患者带来不适和痛苦,影响他们的生活质量。以下是关于干燥鼻炎症状的一些重要信息。 常见症状: 1. 干燥感: 干燥鼻炎的最明显症状之一是鼻腔内的干燥感。这可能导致鼻腔内的不适和痒感,甚至可能引发鼻部出血。 2. 鼻塞和流涕: 尽管可能有干燥感,但干燥鼻炎患者有时也会经历鼻塞和流涕的症状。这是因为鼻腔内的黏液可能变得黏稠,导致阻塞和不适。 3. 瘙痒和刺激感: 干燥的鼻腔黏膜容易受到刺激,从而引起瘙痒和刺激感。这可能会导致频繁地打喷嚏或瘙痒不止。 4. 鼻窦问题: 干燥鼻炎有时会引发鼻窦的问题,例如鼻窦炎。这会导致额头、面颊或眼睛周围的疼痛和不适感。 5. 嗅觉和味觉问题: 由于鼻腔内的干燥和炎症,有些患者可能会经历嗅觉和味觉方面的问题。他们可能感觉嗅觉变得迟钝或味觉变得不敏感。 6. 鼻出血: 由于鼻腔黏膜的干燥,干燥鼻炎患者容易出现鼻出血。这可能是轻微的,也可能是较严重的。 如何缓解症状: 1. 保持鼻腔湿润: 使用加湿器或鼻腔喷雾剂可以帮助保持鼻腔湿润,减轻干燥感和不适。 2. 避免过度清洁: 过度清洁鼻腔可能会破坏其自然的湿润屏障,因此应该避免频繁地使用药物或清洁剂清洁鼻腔。 3. 饮食调整: 增加摄入水分和维生素,特别是维生素A、C和E,可以帮助改善鼻腔黏膜的健康。 4. 注意环境因素: 避免暴露在干燥或有害物质的环境中,如烟雾、粉尘或化学气体。 5. 就医咨询: 如果症状持续或加重,应及时就医咨询,以获得专业的诊断和治疗建议。 干燥鼻炎是一种常见的鼻部疾病,其症状可能会给患者带来不适和痛苦。通过保持鼻腔湿润、注意饮食和环境因素,以及及时就医咨询,可以有效缓解和管理这种疾病的症状,提高生活质量。

#症状

2024-12-12

头痛怎样做运动调理
头痛怎样做运动调理
头痛是一种常见的健康问题,可能由于多种原因引起,包括压力、缺乏睡眠、身体姿势不良、饮食问题等。虽然在出现头痛时通常的反应是休息或者服用药物,但是运动也可以是缓解头痛的一种有效方式。接下来我们将探讨一些可以通过运动来调理头痛的方法。 首先,有氧运动是缓解头痛的一个好方法。有氧运动可以增加血液循环,提高身体的氧气供应,从而减轻头痛的症状。例如,散步、慢跑、游泳和骑自行车等有氧运动都可以帮助缓解头痛。开始时可以选择轻度的运动,逐渐增加强度和持续时间,但要确保不要过度劳累。 其次,瑜伽也是一种可以帮助缓解头痛的运动方式。瑜伽可以通过调整呼吸、放松身体和提高身体柔韧性来缓解压力和紧张感,从而减轻头痛的不适。一些瑜伽姿势,特别是向前弯曲、扭转和平衡姿势,有助于舒缓颈部和肩部的紧张,减轻头痛的症状。 此外,颈部和肩部的放松运动也可以帮助减轻头痛。颈部和肩部的紧张常常是导致头痛的原因之一,因此进行一些颈部和肩部的放松运动可以有效地缓解这种紧张感。例如,轻轻转动头部、向前和向后倾斜头部、做一些肩部旋转运动等都可以帮助放松颈部和肩部的肌肉。 最后,要记住在进行任何运动之前都要做好热身运动,并在运动结束后进行适当的拉伸。这样可以帮助预防运动引起的伤害,并使身体更容易适应运动的强度。另外,如果头痛持续或者严重影响到日常生活,应及时咨询医生,以便找出可能的原因并得到适当的治疗。 综上所述,通过适当的运动可以帮助缓解头痛的症状,但在选择和进行运动时要注意适度,并确保不会加重头痛或引起其他不适。在运动之前最好咨询医生或专业健康顾问的建议,以确保选择合适的运动方式和强度。

#运动

2024-12-12

健康问答

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