HFpEF 的新发现：从超微结构异常到潜在治疗

找药助理

1025次浏览发布时间：2024-08-02 16:52:20

　　心力衰竭伴保留射血分数(HFpEF)在全球范围内占所有心力衰竭病例的一半以上。据《心力衰竭杂志》报道，美国有超过350万例心力衰竭病例，其中相当大的一部分是 HFpEF。最初，HFpEF 通常与高血压和心肌肥大相关，心脏为了应对压力而过度生长。然而，近二十年来，研究表明 HFpEF 在严重肥胖和糖尿病患者中更为常见。据《美国心脏病学会杂志》报道，尽管 HFpEF 在这些人群中的发病率增加，但有效的治疗方案仍然稀缺，主要挑战之一是缺乏对人类心脏组织的深入研究，从而无法明确导致 HFpEF 的具体异常。

　　目前，用于治疗糖尿病的药物，如钠葡萄糖转运蛋白2抑制剂(SGLT2 抑制剂)，是少数几种被证明对 HFpEF 有效的药物之一。这些药物不仅能够改善患者的症状，还能显著降低长期再入院率和死亡率。此外，减肥药物 GLP1 受体激动剂也显示出改善 HFpEF 症状的潜力，正在进行的研究旨在确定其是否也能降低死亡率和住院率。这些发现表明，这些药物不仅对糖尿病有效，对 HFpEF 也具有治疗效果。

　　为了深入研究 HFpEF 的机制，约翰霍普金斯大学医学院的一组研究人员开展了一项开创性的研究。他们从25名被诊断为糖尿病和肥胖引起的 HFpEF 患者身上获取了一小块心肌组织，并与14名心脏健康的器官捐赠者的心脏组织进行了比较。使用电子显微镜，研究人员能够以极高的放大倍数观察心肌的结构，这种技术允许将图像放大到40,000倍，从而清晰地显示出肌肉细胞内部的超微结构，包括线粒体和肌节。

　　研究发现，最肥胖的 HFpEF 患者的心肌组织中存在明显的超微结构异常。具体来说，这些患者的线粒体显著肿胀、苍白和破碎，心肌细胞中还充满了脂肪滴，肌节结构支离破碎。这些异常与患者是否患有糖尿病无关，但在肥胖程度较低的患者中不太明显。

　　心血管疾病专家 Mariam Meddeb 博士指出：“电子显微镜使我们能够看到心肌细胞内部的细节，揭示出线粒体和肌节的异常。”这些发现有助于那些试图开发 HFpEF 动物模型的研究人员，因为它们展示了在微观层面上应关注的具体目标。

　　研究团队的 Kass 博士表示：“这些结果提示，减少肥胖是否能逆转这些超微结构异常，从而改善 HFpEF 的预后，是一个值得探讨的重要问题。”这些研究发现为未来的治疗策略提供了新的方向，尤其是通过减肥和其他药物疗法来逆转心肌的超微结构异常。

　　了解 HFpEF 的病理机制和肥胖对心脏的具体影响，对于开发新的治疗方法至关重要。新发现不仅为科学家提供了明确的研究方向，也为临床医生在治疗 HFpEF 患者时提供了有价值的参考。未来的研究应继续深入探索肥胖对心脏超微结构的影响，以及如何通过药物和生活方式干预来改善 HFpEF 患者的预后。

　　总之，HFpEF 的新发现为我们提供了宝贵的知识，揭示了肥胖在心脏病中的具体作用，并为开发更有效的治疗方法提供了目标。这些发现不仅有助于改善 HFpEF 患者的生活质量，也为全球数百万心力衰竭患者带来了希望。通过进一步的研究和临床试验，我们有望开发出更有效的治疗方案，从而显著降低 HFpEF 的发病率和死亡率。

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