肿瘤入侵大脑的新路径与创新疗法的希望

找药助理

1141次浏览发布时间：2024-08-03 16:09:07

　　在癌症治疗的领域，胶质母细胞瘤(GBM)一直是最具挑战性的敌人之一。尽管现有的手术、放疗和化疗手段在一定程度上能够控制肿瘤的生长，但肿瘤复发几乎是不可避免的，这使得患者的平均生存期往往仅有几个月。最近，加拿大麦克马斯特大学辛格实验室领导的一项研究为这一棘手问题提供了新的希望。这项研究不仅揭示了癌细胞入侵大脑的新途径，还提出了一种有望阻止和消灭这些肿瘤的新疗法。

　　新路径的发现

　　研究人员利用大规模基因编辑技术，比较了胶质母细胞瘤在初次诊断和标准治疗后复发时的基因依赖性。通过这种方式，他们发现了一种新的轴突引导途径。这种途径原本是用于建立正常大脑结构的信号轴，但癌细胞却利用了这条通路进行扩散。这一发现为理解癌细胞如何在大脑中扩散提供了新的视角。

　　伦敦病童医院(SickKids)的遗传学和基因组生物学项目负责人 Jason Moffat 共同领导了这项研究。他表示，通过阻断这条通路，我们有可能阻止胶质母细胞瘤的扩散，并杀死那些无法通过手术切除的肿瘤细胞。

　　创新疗法的应用

　　为了阻止癌细胞的入侵，研究人员使用了多种策略，重点针对被劫持的信号通路。其中包括弗吉尼亚大学 John Lazo 团队开发的一种药物，以及在加拿大国家研究委员会 Kevin Henry 和 Martin Rossotti 的帮助下开发的一种新疗法——CAR T 细胞疗法。

　　这种新疗法使用了一种名为“环形引导受体 1”(ROBO1)的蛋白质。ROBO1 类似于 GPS，能够引导某些细胞。研究人员通过基因编辑，将CAR T 细胞赋予寻找并攻击表达ROBO1的肿瘤细胞的能力。麦克马斯特大学的博士生 Chirayu Chokshi，曾与 Singh 一起工作，主要负责这一研究的执行。他解释道：“我们创造了一种细胞疗法，从患者体内取出细胞，进行编辑，然后以新功能放回体内。在这种情况下，CAR-T 细胞经过基因编辑，具有在动物模型中寻找肿瘤细胞上 ROBO1 的知识和能力。”

　　临床前试验的成果

　　在这项研究中，研究人员测试了三种不同类型的癌症模型，包括成人胶质母细胞瘤、成人肺癌脑转移瘤和儿童髓母细胞瘤。结果显示，这种疗法在三种模型中都显著延长了生存时间。在其中两种疾病中，它至少根除了 50% 的小鼠肿瘤。

　　Singh 和 Chokshi 表示，这种CAR T 细胞疗法在多种恶性脑癌模型中都表现出了非常有希望的临床前结果。Singh 说道：“在这项研究中，我们展示了一种新型 CAR T 疗法，该疗法在多种恶性脑癌模型(包括复发性胶质母细胞瘤)中显示出非常有希望的临床前结果。我们相信我们的新型 CAR T 疗法已准备好进行进一步开发和临床试验。”

　　未来展望

　　这项研究不仅为胶质母细胞瘤患者带来了新的希望，也为其他类型的恶性脑癌患者提供了潜在的治疗选择。通过深入理解癌细胞如何利用正常细胞的信号通路进行扩散，科学家们能够开发出更有针对性的治疗方法，从而显著提高治疗效果。

　　未来，研究团队计划进一步验证这种疗法的安全性和有效性，并期待在不久的将来进行临床试验。如果这些试验能够成功，这种新型CAR T 细胞疗法将有望成为治疗恶性脑癌的突破性进展。

　　总之，这项研究不仅揭示了癌细胞入侵大脑的新路径，还展示了通过基因编辑和细胞疗法阻止和消灭肿瘤的新可能。这为医学界提供了新的思路，也为无数癌症患者带来了新的希望。通过持续的研究和创新，我们有望在未来彻底攻克胶质母细胞瘤这一医学难题。

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