血小板异常反应揭示为老年人凝血问题的关键

找药助理

1040次浏览发布时间：2024-05-18 11:12:03

科学家们发现随着年龄增长，血小板会出现一种特殊的次级群体，这些血小板表现出过度活跃的特征和独特的分子特性，因此更容易受到药物的精准作用。

随着年龄增长，个体更易罹患凝血疾病，即血小板会在无需时际聚集，可能引发中风和心血管疾病等重大问题。数十年来，科学家们一直致力于研究老年人为何会出现这一问题，并根据他们的发现，研发了众多稀释血液的药物。目前，这些药品已在市场上销售，用于治疗中风等主要致命疾病。

加州大学圣克鲁斯分校的生物分子工程教授Camilla Forsberg和她的研究团队最近发现了一种独特的血小板，随着年龄增长而出现，表现出异常反应和独特分子特性，这使得它们更容易被药物瞄准。研究人员跟踪了血小板群的干细胞起源，揭示了有史以来从干细胞到特殊成熟血小板细胞的年龄相关发展途径。

Forsberg提出：“长期以来存在的问题是：为什么老年人患过度凝血、中风和心血管疾病的风险如此之高？我们发现了一条随着年龄增长逐渐显现的全新途径——制造麻烦者！这从未被讨论过的角度。”

该研究团队在知名期刊《细胞》上公布了他们的研究成果，阐述了他们的研究发现。研究人员运用了加州大学圣克鲁斯分校干细胞生物学研究所（IBSC）提供的资源和培训环境进行了这些实验。

了解血小板

血小板是人体生成的三种血细胞之一，其他两种是红血细胞和白血细胞。数百万这种细胞在血液中漂浮，当身体内部或外部受伤时，它们会聚集在一起，形成一个自然的、有活力的“绷带”。随着年龄增长，血小板功能可能出现失调，导致这些细胞无法适当地反应，形成血块，或者表现不佳。在这两种情况下，身体就不能有效地控制出血和凝血，而过度反应则是更常见的问题。

所有的血细胞起源于造血干细胞，这是一种特殊的干细胞，经过一系列称为“分化途径”的中间步骤逐渐成熟，最终形成血小板、红细胞或白细胞。几十年来，人们一直知道随着年龄增长，造血干细胞会逐渐衰退，但这也带来了一个矛盾问题，即如果造血细胞不健康，为什么它们产生的血小板会有过度反应呢？

通过一条“近路”

作为加州圣克鲁兹分校的一个干细胞生物学家，我和我的团队正在研究如何利用造血干细胞来解决这一难题。

通过实验，他们能够追踪干细胞在老年小鼠模型中的谱系，并发现一些血小板不按照正常分化路径发展。相反，它们似乎采用了一条“捷径”途径，直接跳过中间阶段，转变为巨核细胞祖细胞，即在血小板形成之前的阶段。据研究人员称，这是目前为止发现的第一个具有年龄特异性特征的干细胞通路。

Forsberg指出：“一般认为血小板和红细胞来自同一祖细胞系，它们在发育和中间阶段共享相似的调控机制，直到最后阶段。但发现在老年小鼠身上，次级血小板群与干细胞的分化路径完全分开，这实在令人吃惊。”

尽管经由捷径产生的血小板数量反应强烈，但经由主要途径产生的血小板仍表现年轻血小板的特征。

不断演化的叠层保留了年轻人的特质，我觉得这也是相当惊人的。

研究显示，中年前后老鼠的高反应性次级血小板开始生成，并随着年龄增长逐渐增多。研究人员迄今尚未确定造成此次级途径增加的原因。但令人意外的是，并非老化环境本身引发此过程：将年轻造血干细胞置于老化环境中时，并未触发该途径；老年造血干细胞置于年轻环境时，老细胞仍继续老化。

Forsberg指出：“另一种衰老年龄方面的弹性令人吃惊。有一种血小板完全不受年龄影响，而我们所发现的某种血小板确受到了影响，这表明整个现象主要受分化途径影响，而非环境因素。”

寻找更为有效的治疗方案

认识到这一类血小板亚群的存在，有助于研究人员探索新的途径，从而利用干细胞定向靶向和调节这些异常细胞。在此之前，研究人员尚未尝试过以这些上游细胞为目标。

根据我们的专业知识，我们能够探讨如何精准地瞄准造血干细胞和巨核细胞祖细胞，这是之前很少被关注的问题领域。