抗衰老药物提升癌症免疫疗法有效性，ABT263成新宠！

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1547次浏览发布时间：2024-04-20 09:42:12

根据最新的国家癌症中心数据显示，随着年龄增长，我国肿瘤发病率不断上升，60岁以后有显著增加，80-84岁达到峰值。尽管近年来癌症患者呈现年轻化趋势，但统计数据显示，60岁以上的老年人仍是高发群体。

ABT263是一种早期的药物，可以通过有效激活细胞凋亡途径来清除老化的神经细胞，它可以选择性地清除老化细胞。

2024年3月18日，一项研究成果在《自然通讯》上发布，来自法国和加拿大的科学家们发现老化导致免疫治疗耐药，原因是老化诱导出一种免疫抑制的肿瘤微环境。通过利用单细胞转录组学分析，他们发现通过注射ABT263（Navitoclax）可以扭转肿瘤微环境中骨髓细胞的免疫抑制现象。在体外实验中，他们发现清除这些骨髓细胞可以恢复CD8+ T细胞的增殖，并减轻体内免疫治疗耐药性。

研究内容

研究团队建立了两种促使衰老的小鼠模型，以模拟恶性肿瘤患者在接受免疫疗法前接触细胞毒性药物的情形。研究发现清除p16+细胞能够使αPD-L1的效力恢复，并提高小鼠的存活率，也就是说，主动清除小鼠体内的老化细胞有助于恢复免疫疗法的有效性。随后，针对明确电离辐射诱导(TBI)导致的衰老对小鼠免疫细胞功能造成严重损害这一科学问题，研究利用流式细胞术监测了肿瘤内免疫细胞的浸润情况。发现衰老通过影响肿瘤微环境来限制肿瘤内CD8+T细胞的扩散，最终破坏了αPD-L1免疫疗法的效果。最后，研究团队使用单细胞转录组学对小鼠的肿瘤微环境成分进行了分析。同时，他们使用阻断抗体清除了经过TBI处理的小鼠中的Ly6c+单核细胞，发现联合使用Ly6c和αPD-L1阻断抗体能够明显抑制肿瘤生长。综上所述，结果表明，骨髓细胞在衰老环境中加剧了免疫抑制特征，同时也导致机体对免疫疗法产生抵抗。

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综合以上所述，在免疫细胞健康受损的情况下，免疫检查点抑制剂（ICI）的应用可能会受到局限。研究表明，小鼠体内衰老细胞的积累以及治疗诱导衰老的环境会降低癌症免疫疗法的功效，机体对免疫治疗的抵抗可能跟肿瘤内CD8+ T细胞的积累和活化减少有关。因此，在使用免疫检查点抑制剂之前接受抗衰老药物治疗可能会提高癌症免疫疗法的有效性。

展望

免疫检查点抑制剂(ICIs)对肿瘤患者的治疗方案进行了优化，明显推动了恶性肿瘤药物治疗的发展。截至目前，在中国上市的有18种ICIs，包括10种PD-1抑制剂、6种PD-L1抑制剂、1种CTLA-4抑制剂、1种PD-L1/CTLA-4双特异性抗体。这些ICIs在抗肿瘤临床治疗中取得了显著的效果，挽救了许多生命。然而，大约50%-75%的接受ICIs治疗的癌症患者会对免疫治疗产生耐药性或数年后复发，严重缩短其生存期。因此，深入了解ICIs的治疗机制对克服免疫治疗的耐药性具有重要意义。

正如前文所述，一些患者对于免疫检查点抑制剂治疗出现了耐药性或复发的情况。如何增强免疫检查点抑制剂的疗效并确保安全性，已成为亟待解决的科学问题，也是当前肿瘤免疫治疗领域的热门议题。

2022年5月，中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会发布了《免疫检查点抑制剂应用特殊人群专家共识》。这份共识根据中国特殊个体的特点和之前已发表的数据，关注了七大特殊人群分类，并提出了十项专家共识。

特殊人群包括患有自身免疫性疾病(AIDs)、携带HBV/HCV/HIV病毒以及结核患者(TB)、老年患者、接受实体器官移植(SOT)或造血干细胞移植(HSCT)的患者、胸腺肿瘤(TETs)患者、同时服用药物的患者以及主要脏器功能不全且体能评分≥2的患者。共识表明这些患者通常被排除在免疫检查点抑制剂（ICIs）的临床试验之外，因此他们接受ICIs治疗的有效性和安全性数据仍然匮乏，这使得在实际治疗过程中面临许多困难，因此合理应用ICIs治疗对于延长患者生存期至关重要。因此，为了造福患者，根据患者自身健康状况制定个性化和全程化的ICIs治疗方案至关重要，我们希望该研究尽快在临床应用中发挥作用！

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