多巴胺：对抗阿尔茨海默病的新希望

找药助理

1223次浏览发布时间：2024-08-07 16:56:12

　　阿尔茨海默病是一种严重影响全球数百万人的神经退行性疾病，其主要特征是大脑中出现神经元周围的硬化斑块和认知功能的逐渐丧失。尽管科学家们已经对该疾病的病理机制进行了大量研究，但有效的治疗方法仍然十分有限。近期，日本理化学研究所脑科学中心(CBS)的Takaomi Saido及其团队在《科学信号》杂志上发表了一项研究，提出了一种通过多巴胺治疗阿尔茨海默病的新方法。这一发现为治疗这种顽疾带来了新的希望。

　　研究背景

　　阿尔茨海默病最早的迹象之一是神经元周围形成的硬化斑块，这些斑块通常在记忆力减退等行为症状出现的几十年前就已经开始形成。这些斑块主要由一种名为β-淀粉样蛋白的肽片段积累而成。在之前的实验中，研究人员发现，通过基因操作增加大脑中一种名为脑啡肽酶的酶的量，可以减少小鼠大脑中的β-淀粉样蛋白斑块并改善其记忆力。然而，要在临床上应用这种方法，直接使用脑啡肽酶药片或注射剂是不现实的，因为这种酶无法通过血脑屏障进入大脑。

　　多巴胺的发现

　　为了寻找一种可行的药物治疗方法，Saido的团队开始筛选各种分子，最终将目光锁定在多巴胺上。他们发现，将多巴胺应用于培养皿中的脑细胞，可以显著提高脑啡肽酶的水平，并降低游离的β-淀粉样蛋白。这一发现令人振奋，但还需要进一步验证其在生物体中的效果。

　　动物实验的突破

　　研究团队使用了DREADD系统，这是一种能够精确操控特定神经元的技术。他们将设计受体插入小鼠腹侧被盖区的多巴胺神经元中，通过在小鼠的食物中添加匹配的设计药物，持续激活这些神经元。实验结果显示，这种激活不仅增加了脑啡肽酶的水平，还降低了小鼠大脑前部的游离β-淀粉样蛋白水平。进一步的实验表明，经过八周的慢性治疗，阿尔茨海默病小鼠模型前额叶皮层中的斑块显著减少。

　　L-DOPA的应用

　　虽然DREADD系统在研究中取得了成功，但其在临床环境中的应用有限。为了找到更实用的治疗方法，研究团队转向了L-DOPA。这是一种多巴胺前体分子，常用于治疗帕金森病，因为它可以从血液进入大脑，然后在大脑中转化为多巴胺。用L-DOPA治疗模型小鼠同样导致脑啡肽酶增加，并减少了大脑前额叶和后部的β-淀粉样斑块。经过三个月的L-DOPA治疗后，模型小鼠在记忆测试中的表现也优于未治疗的小鼠。

　　临床应用前景

　　测试表明，正常小鼠的脑啡肽酶水平会随着年龄的增长而自然下降，特别是在大脑前额叶，这或许使其成为临床前或高风险阿尔茨海默病诊断的良好生物标志物。尽管这一研究取得了显著进展，但多巴胺如何导致脑啡肽酶水平升高仍然是一个未解之谜，这是Saido团队的下一个研究课题。

　　研究结果显示，多巴胺可能通过促进脑啡肽酶的产生，帮助清除大脑中的β-淀粉样蛋白斑块，从而缓解阿尔茨海默病的症状。这一发现不仅为阿尔茨海默病的治疗提供了新的方向，也为其他神经退行性疾病的研究提供了新的思路。

　　总结

　　日本理化学研究所脑科学中心的Takaomi Saido及其团队的研究成果为阿尔茨海默病的治疗带来了新的希望。他们发现，通过使用多巴胺，可以促进脑啡肽酶的产生，从而帮助分解大脑中的有害斑块，并改善记忆力。这一发现如果在人体临床试验中得到验证，将可能为阿尔茨海默病的治疗提供一种全新的方法。然而，未来的研究还需深入探讨多巴胺在大脑中如何促进脑啡肽酶的产生，以进一步推动这一领域的发展。

健康资讯

温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。