Vorasidenib:FDA批准的首款用于IDH1/2突变胶质瘤的全身疗法
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2024年8月6日,美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准施维雅(Servier)公司的IDH1/2抑制剂vorasidenib(商品名Voranigo)上市。该药物的批准标志着一种新的治疗方法的诞生,适用于12岁及以上伴有易感IDH1或IDH2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤的儿童和成人患者。这些患者此前已接受过手术,包括活检、次全切或全切。
Vorasidenib的研发背景与作用机制
Vorasidenib是一种高活性、口服、能够穿透脑屏障的IDH1/IDH2双靶点抑制剂,能够有效抑制突变的IDH1/2蛋白。该药物由施维雅在2020年通过收购Agios公司获得。Vorasidenib的独特之处在于其能够穿透脑屏障,直接作用于脑部肿瘤细胞,这是以往许多药物难以实现的。
III期临床试验INDIGO的突破性结果
Vorasidenib的批准基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验INDIGO(NCT04164901)的积极结果。INDIGO研究是在胶质瘤领域近20年来,除化疗以外少有的获得阳性结果的大型III期临床研究。
该研究纳入了331例伴有IDH1或IDH2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤患者,这些患者均在入组前仅接受过手术治疗。研究旨在评估vorasidenib单药治疗残留或复发性IDH突变低级别胶质瘤患者的疗效和安全性。患者被随机分为两组,分别接受每日一次40mg的口服vorasidenib或安慰剂治疗。主要疗效终点为无进展生存期(PFS),关键次要终点为至下一次干预时间(TTNI)。
临床试验结果与安全性
试验结果显示,vorasidenib显著延长了患者的PFS,vorasidenib组的中位PFS为27.7个月,而安慰剂组仅为11.1个月,PFS风险比为0.39(95% CI:0.27, 0.56),p<0.0001。此外,vorasidenib组的中位TTNI未达到,而安慰剂组的中位TTNI为17.8个月(HR=0.26; 95% CI:[0.15, 0.43],p<0.0001)。
研究中最常见的不良反应(≥15%)包括疲劳、头痛、COVID-19感染、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作。最常见的3级或4级实验室异常(>2%)为丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、GGT升高和中性粒细胞减少。
胶质瘤的背景与挑战
胶质瘤是由中枢神经系统(CNS)内的胶质细胞或其前体细胞引发的肿瘤。根据世界卫生组织(WHO)2021年的分类,胶质瘤被分为四大类,其中一类是成人型弥漫性胶质瘤,这是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤。其发病机制和预后与异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变密切相关。截至2021年,成人型弥漫性胶质瘤被分为三类:星形细胞瘤,IDH突变(CNS WHO分级2-4);少突胶质瘤,IDH突变,1p19q共缺失(CNS WHO分级2-3);胶质母细胞瘤,IDH-野生型(CNS WHO分级4级)。
Vorasidenib的临床意义
Vorasidenib的批准为伴有IDH1或IDH2突变的低级别胶质瘤患者提供了新的治疗选择。作为FDA批准的首款可用于这类患者的全身疗法,vorasidenib的临床意义重大。它不仅延长了患者的无进展生存期,还为未来的研究和治疗提供了新的方向。
总之,Voranigo的上市标志着胶质瘤治疗的一大进步。这一突破性药物的研发和成功,离不开科学家们的不懈努力和创新精神。随着进一步的研究和临床应用,我们有望在未来看到更多类似的突破,为患者带来更好的治疗效果和生活质量。
2024-11-10
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