Vorasidenib：FDA批准的首款用于IDH1/2突变胶质瘤的全身疗法

找药助理

1447次浏览发布时间：2024-08-07 17:52:08

　　2024年8月6日，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准施维雅(Servier)公司的IDH1/2抑制剂vorasidenib(商品名Voranigo)上市。该药物的批准标志着一种新的治疗方法的诞生，适用于12岁及以上伴有易感IDH1或IDH2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤的儿童和成人患者。这些患者此前已接受过手术，包括活检、次全切或全切。

　　Vorasidenib的研发背景与作用机制

　　Vorasidenib是一种高活性、口服、能够穿透脑屏障的IDH1/IDH2双靶点抑制剂，能够有效抑制突变的IDH1/2蛋白。该药物由施维雅在2020年通过收购Agios公司获得。Vorasidenib的独特之处在于其能够穿透脑屏障，直接作用于脑部肿瘤细胞，这是以往许多药物难以实现的。

　　III期临床试验INDIGO的突破性结果

　　Vorasidenib的批准基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验INDIGO(NCT04164901)的积极结果。INDIGO研究是在胶质瘤领域近20年来，除化疗以外少有的获得阳性结果的大型III期临床研究。

　　该研究纳入了331例伴有IDH1或IDH2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤患者，这些患者均在入组前仅接受过手术治疗。研究旨在评估vorasidenib单药治疗残留或复发性IDH突变低级别胶质瘤患者的疗效和安全性。患者被随机分为两组，分别接受每日一次40mg的口服vorasidenib或安慰剂治疗。主要疗效终点为无进展生存期(PFS)，关键次要终点为至下一次干预时间(TTNI)。

　　临床试验结果与安全性

　　试验结果显示，vorasidenib显著延长了患者的PFS，vorasidenib组的中位PFS为27.7个月，而安慰剂组仅为11.1个月，PFS风险比为0.39(95% CI：0.27, 0.56)，p<0.0001。此外，vorasidenib组的中位TTNI未达到，而安慰剂组的中位TTNI为17.8个月(HR=0.26; 95% CI：[0.15, 0.43]，p<0.0001)。

　　研究中最常见的不良反应(≥15%)包括疲劳、头痛、COVID-19感染、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作。最常见的3级或4级实验室异常(>2%)为丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、GGT升高和中性粒细胞减少。

　　胶质瘤的背景与挑战

　　胶质瘤是由中枢神经系统(CNS)内的胶质细胞或其前体细胞引发的肿瘤。根据世界卫生组织(WHO)2021年的分类，胶质瘤被分为四大类，其中一类是成人型弥漫性胶质瘤，这是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤。其发病机制和预后与异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变密切相关。截至2021年，成人型弥漫性胶质瘤被分为三类：星形细胞瘤，IDH突变(CNS WHO分级2-4);少突胶质瘤，IDH突变，1p19q共缺失(CNS WHO分级2-3);胶质母细胞瘤，IDH-野生型(CNS WHO分级4级)。

　　Vorasidenib的临床意义

　　Vorasidenib的批准为伴有IDH1或IDH2突变的低级别胶质瘤患者提供了新的治疗选择。作为FDA批准的首款可用于这类患者的全身疗法，vorasidenib的临床意义重大。它不仅延长了患者的无进展生存期，还为未来的研究和治疗提供了新的方向。

　　总之，Voranigo的上市标志着胶质瘤治疗的一大进步。这一突破性药物的研发和成功，离不开科学家们的不懈努力和创新精神。随着进一步的研究和临床应用，我们有望在未来看到更多类似的突破，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

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