解析急性淋巴细胞白血病治疗差异:儿童与成人的不同命运
关键词: #健康资讯
关键词: #健康资讯
急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种影响血液和骨髓的恶性疾病,可以在儿童和成人中发病。然而,治疗效果却存在显著差异:儿童的长期存活率超过85%,而成人的存活率仅为50%到75%。圣犹大儿童研究医院的科学家们开展了一项全面研究,旨在揭示这些差异背后的生物学原因。该研究结果近日发表在《临床肿瘤学杂志》上,为理解B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的治疗差异提供了重要的科学依据。
B-ALL及其治疗背景
ALL通过过量产生未成熟的淋巴细胞(一种白细胞)来影响血液和骨髓。尽管科学家们早已观察到B-ALL治疗结果与年龄相关的差异,但其具体原因一直未被完全揭示。圣犹大儿童研究医院的杨博士表示:“ALL是一种在整个发育过程中可能发生的癌症,但在成年人中,其致死率显著高于儿童。我们推测成人ALL可能对标准治疗具有不同的耐药性,但在我们的研究之前,这种假设从未得到全面验证。”
不同年龄组的药物敏感性研究
研究团队对767名儿童和309名成人B-ALL患者进行了详细分析,评估了白血病细胞对21种药物的敏感性。通过RNA测序,研究人员确定了23种ALL的分子亚型。研究结果显示,21种药物中有7种在儿童和成人中的药效存在巨大差异。圣犹大医院药学和制药科学系的Satoshi Yoshimura博士指出:“例如,与成人患者相比,儿童ALL样本通常对天冬酰胺酶、巯基嘌呤和泼尼松龙更为敏感。”
这些药物效力的差异与B-ALL的分子亚型密切相关。杨博士解释道:“我们发现,对于大多数在成人和儿童之间具有差异活性的细胞毒药物来说,这主要是由于与年龄相关的癌症潜在基因异常的差异造成的。”
药物基因组学与年龄的关系
然而,ALL的分子亚型并不能完全解释儿童和成人白血病药物敏感性的差异。例如,DUX4基因重排可以发生在儿童和成人ALL中,但成人病例的耐药性更强。这可能是因为患者年龄增长时,一组基因会独特地开启,影响药物的效果。
可以将治疗B-ALL的过程比作照料菜园。健康细胞就像种子,B-ALL的分子亚型则是其中的杂草。虽然植物相同,但其他因素如土壤质量(年龄)在两个菜园之间可能不同。因此,在一个菜园中有效的农药可能在另一个菜园中不起作用。研究表明,根据基因表达谱,有些儿童患有“成人型”ALL,这使他们对治疗的抵抗力更强,导致治疗效果更差。
个性化治疗的必要性
该研究强调,必须同时考虑患者的年龄和个体基因组来预测治疗反应。杨博士解释说:“每个年龄组都存在很大的异质性。你不能简单地将患者分为18岁以上或以下,并根据法定成年年龄提供治疗,而必须研究他们的潜在分子特征和药物基因组学特征。”
总体而言,研究结果表明,需要为B-ALL患者制定量身定制的治疗策略。圣犹大医院药学和制药科学系的李振华博士表示:“这是首次在一项研究中获得如此大量的儿童和成人药物基因组学数据,这使我们能够公平地比较它们。”研究进一步指出,由于成人ALL对传统药物或细胞毒性药物具有更高的抵抗力,因此迫切需要找到新的治疗药物来应对成人ALL。
未来展望
此次研究为B-ALL的治疗提供了重要的科学依据,强调了个性化医疗的重要性。通过深入理解不同年龄组患者的基因特征和药物敏感性,科学家们希望能够开发出更有效的治疗方案,显著提高ALL患者的治愈率。未来的研究方向将集中在发现新的CSC标记物和制定针对CSC独特特征的靶向疗法上,为所有ALL患者带来更好的治疗前景。
2024-09-20
2024-09-20
2024-09-20
2024-09-20
2024-09-20