创伤后应激障碍基因研究：95个新位点揭示疾病风险

找药助理

1043次浏览发布时间：2024-04-20 10:39:18

在创伤后应激障碍（PTSD）中，经历创伤后的困扰性思维、情绪波动以及其他症状，会严重地影响个人的生活品质。据估计，大约有6%的受创者会患上这种疾病，但科学家们对PTSD的神经生物学尚不为人所知。

目前，一项针对超过 120 万人的新基因研究已确认基因组中与罹患创伤后应激障碍（PTSD）风险相关的 95 个基因位点，其中包括 80 个之前未被发现的基因位点。这个研究是精神病学基因组学联盟（PGC - PTSD）内的 PTSD 工作组与 Cohen Veterans Bioscience 共同完成的，是同类型研究中规模最大、最具多样性的，同时发现了 43 个可能与导致 PTSD 相关的基因。该研究发表于《自然遗传学》杂志。

尼弗格尔特实验室的遗传流行病学家亚当·迈霍费尔也是共同第一作者。

这些发现不仅验证了之前发现的创伤后应激障碍（PTSD）的遗传基础，还为未来的研究提供了许多新的方向，可能带来新的预防和治疗方法。

这项研究的资深作者，也是麻省理工学院和哈佛大学博德研究所的成员，以及该研究中的研究员卡雷斯坦·科宁表示: "令人振奋的是，随着其他疾病样本数量的增加，我们看到基因区域的数量呈指数级增长。”科宁领导了布罗德斯坦利精神病学研究中心的创伤生物学计划和全球神经精神基因组学计划，同时也是哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的精神传染病流行病学教授。"这是创伤后应激障碍遗传学领域的一个重要里程碑。”

遗传根源

双胞胎和基因研究之前揭示了 PTSD 具有遗传因素，2017 年一项调查和2019 年的扩展研究均由同一团队开展，显示多种基因均与该疾病相关。

然而，这些研究表明了数据集中不同的基因位点。许多学者正致力于区分那些特定于创伤后应激障碍（PTSD）风险的基因位点，以及与抑郁症、心血管疾病等其他疾病相关的基因位点。遗传学数据集一直主要关注欧洲血统的个体，尽管在美国和全球范围内，非洲裔、美洲原住民和拉丁美洲人在创伤和创伤后应激障碍负担方面存在不成比例的情况。

在这个新研究中，Nievergelt、Koenen以及PGC团队的其他成员收集了88项不同的全基因组关联研究数据，这些研究利用来自大批人群的遗传数据来寻找基因组区域之间的关联，并研究相关疾病或特征。总的来说，这些数据包括超过120万个欧洲血统个体（其中约140,000名患有创伤后应激障碍的患者）、约50,000个非洲血统个体（约12,000名患有创伤后应激障碍的患者）以及约7,000个美洲土著血统的信息，用以研究患有创伤后应激障碍风险的人群（约2,000名患有创伤后应激障碍的患者）。

对数据进行综合分析显示有 95 个与创伤后应激障碍 (PTSD) 密切相关的基因位点，其中包括 80 个新发现的位点。其中 43 个基因似乎在 PTSD 的发病中发挥作用，这些基因影响神经元、神经递质、离子通道、突触连接以及内分泌和免疫系统。研究人员还发现，PTSD 与抑郁症有许多遗传特征相似，同时也存在一些特定于 PTSD 的基因座。

尽管过去的研究表明，女性患创伤后应激障碍的风险较男性更高，但研究人员未在他们的数据中发现相关证据。他们对X染色体进行了检查，发现了5个与创伤后应激障碍相关的基因区，这些是先前研究未曾考虑的。然而，他们补充说明，在X染色体上的这些变化会对男性和女性产生相似的影响。

为了更深入探讨PTSD遗传学对大脑的影响，研究团队分析了基因表达数据。他们发现除了之前与PTSD相关的区域外，小脑（负责控制运动和平衡的大脑区域）可能也与这种疾病有关，比如皮层和杏仁核。特别是，研究团队发现连接运动神经元和感觉神经元的中间神经元与创伤后应激障碍的风险相关。未来的研究有望确认这些组织和细胞中关键基因对创伤后应激障碍（PTSD）症状和行为的影响。

“我们首次研究了 PTSD 的遗传结构，这一发现不仅验证了先前对创伤相关疾病背后关键生物学的理解，还指出了令人振奋和新颖的新目标和机制，” Kerry Ressler表示。作为PGC - PTSD 工作组的联合组长、麦克莱恩医院首席科学官和哈佛医学院精神病学教授，“这些数据为未来针对创伤后应激障碍（PTSD）的干预措施迈出了重要的第一步。”

与之前的研究结果一致，Nievergelt、Koenen及其团队也发现了多基因评分的重要性-;通过分析一个人DNA中数百万个单核苷酸的变化来估计患上某种疾病的遗传风险;因为创伤后应激障碍(PTSD)的风险在人群中难以确定。研究人员指出，这种差异凸显了在未来的PTSD研究中继续拓展人群的深度和多样性的重要性。

“科宁指出，对于全球资源匮乏的人群，尤其是非洲血统的个体，创伤和创伤后应激障碍(PTSD)的影响尤为严重。我们的下一步将专注于与非洲科学家合作，解决这一不平等问题，以确保创伤后应激障碍遗传学研究能够公平地惠及所有人。”

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