痴呆症流行病学和干预研究的新发现

找药助理

1237次浏览发布时间：2024-05-18 15:09:19

关键词： #健康资讯

近期在《自然医学》期刊上发表的一项研究探讨了特定基因和年龄对认知能力的影响。研究人员讨论了他们的发现在未来流行病学和干预研究中可能会产生的基因型和认知分层队列方面的潜在用途。

关于该研究

根据最新估算，尽管不断涌现出新的疗法，但到 2050 年仍有多达 1.4 亿人可能会患上痴呆症。

许多用于治疗神经退行性疾病的新药最初在患有晚期和不可逆的病症者中测试，但这通常导致治疗效果有限。因此，通过加深对神经退化病变临床前期和早期阶段的理解，研究人员可以评估新疗法对这些患者的疗效，以防止神经病变的进一步发展并提高他们的生活质量。

这促使了目前的研究，该研究涉及能够进行长期跟踪的个体，以探讨失智症的发展以及药物对失智症的潜在影响。

研究的所有参与者都源自英国国家健康与护理研究所（NIHR）。最初建立这个研究所是为了用作实验医学和临床试验的志愿者数据库。

所有研究对象的基因型和表型都可以使用，其中大部分在基线时是健康的。因此，为了进行有针对性的回访，特别确定了涵盖基因与认知（G&C）队列（包括NIHR BioResource中的21,000多名参与者）。

目前的研究讨论了随着年龄、相关基因型以及人口和社会经济信息的变化而发生的认知表现（表型）变化。该研究包括了11项认知测试和两种名为G6和G4的新认知能力测量方法。

G4 综合评估了短期记忆、流体智力和结晶智力，并且 G6 是关于总结反应时间、注意力、处理速度和执行功能的评估。G4 和 G6 的遗传背景被用于发现新的遗传位点，以了解对个体认知状态的影响。

研究结果显示了什么？

所有 13 个参数之间都呈现出正相关的关系，除了词汇量 (VY) 有部分正相关和部分负相关之外。

根据所用设备的不同进行了结果调整，也在测试得分中有所体现。然而，未来的研究需要考虑到设备类型受年龄、社会经济和教育背景影响而存在差异，从而引发不同的表现现象。

除了VY测试之外，随着年龄增长，所有其他测试的认知能力都会下降。这一观察结果与之前有关60岁及以上个体在VY测试中表现下降的研究结果相矛盾。

性别在认知表现上所占的差异范围为0.1-1.33％，这表明随着时间的推移，男女性别都会经历相似类型和程度的认知能力下降。G4和G6解释了每次测试中大部分的差异。

教育程度最低的两组呈现最低的认知表现，表明教育水平与认知能力呈线性关系。在几乎所有测试中，剥夺状态都与认知表现呈负相关。

APOE 基因型（包括接近 10,000 名参与者的数据）与任何测试中的表型没有关联。使用多基因风险评分（AD-PRS）方法进行阿尔茨海默病风险评估，结果未显示对认知有显著影响。

基因型和表型之间的相关性比表型之间的相关性要更强。此外，表型的遗传影响力在0.06至0.28之间变化，与之前的研究结果相似。

G4基因的功能图谱表明了它参与了在老年人认知障碍中由小胶质细胞介导的免疫通路。在G6中，糖原分支酶1（GBE1）是涉及糖原代谢的基因，与认知有关，暗示其在一般认知功能中的作用。

最新的全基因组关联研究 (GWAS) 揭示了多个新的位点，其中一个发现与 APOE 基因的变异有着 185 倍的相关性。研究还发现智商与G4 和 G6 之间存在着显著的遗传相关性。

流体智力和晶体智力领域可能潜在的成为未来教育成功的更佳指标，因为与教育程度的遗传关联在G6上高达G4的两倍多。值得关注的是，G4和G6并未显示出与阿尔茨海默病（AD）的强相关性，这表明正常认知能力和AD可能具有不同的潜在遗传影响。

结论

当前的研究采用多种手段来区分正常认知和神经退行性疾病的遗传机制。了解这些不同途径对确定预防或减缓与年龄相关的认知障碍的分子靶标至关重要。

研究中仅包括欧洲白人参与者，导致结果的泛用性受限。另外，目前的研究未覆盖所有认知领域。

需要对与G4相关的基因进行功能定位是未来研究的重要任务。然而，这项工作面临巨大挑战，因为动物认知无法准确反映人类认知随年龄变化的情况。

健康资讯

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#治疗

2025-01-20

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2025-01-20

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2025-01-20

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2025-01-20

结肠癌怎么筛查

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2025-01-20

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