CAR-T细胞疗法面临严重副作用风险，FDA要求更新产品标签

找药助理

1558次浏览发布时间：2024-04-23 10:44:53

最近，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布要求所有已批准的CAR-T细胞疗法更新产品标签，在其上增加关于继发性T细胞恶性肿瘤风险的黑框警告。

6种CAR-T细胞治疗都未能幸免

据FDA称，所有通过批准上市的靶向BCMA或CD19的CAR-T细胞治疗产品均具有导致严重继发性T淋巴细胞瘤的危险性。

目前已经通过上市的6种CAR-T治疗方案都要更新产品标签，这包括百时美施贵宝公司的Abecma(idecabtagenevicleucel)和Breyanzi(lisocabtagenemaraleucel)、强生公司的Carvykti(ciltacabtageneautoleucel)、诺华公司的Kymriah(tisagenlecleucel)以及吉利德公司的Tecartus(brexucabtageneautoleucel)和Yecarta(axicabtageneciloleucel)。

美国食品药品监督管理局还将要求修改这些药物标签的其他部分，包括警告和注意事项、市场上市后的实际经验、患者咨询信息和用药指南部分。

根据监管机构发布的通知，患有该疾病并接受治疗的患者以及参与临床试验的人员需要进行终身追踪，以监测是否会出现继发性T细胞癌。

美国食品药品监督管理局（FDA）在2023年11月首次披霼，正在研究BCMA或CD19靶向CAR-T免疫疗法的潜在安全隐患，在CAR-T领域引起轰动。FDA指出，在接受该类治疗的患者中，可能存在发生继发性T细胞恶性肿瘤的严重风险，继发性癌症是许多抗癌治疗中已知但不常见的风险。这些病例源自临床试验和商业上市后的报告。

随后，2023年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）对强生公司和传奇生物公司的CAR-T治疗药物卡瑞克提做出了调整，添加了关于出现继发性血液恶性肿瘤的风险，这包括骨髓增生异常综合症（MDS）和急性髓系白血病（AML）的黑框警告。

2024年1月，监管机构敦促CAR-T研发公司在其产品上增加全部黑框警告，以显示继发性恶性肿瘤风险增加。在发给各公司的安全标签变更通知中，FDA没有明确指出产品与不良事件之间存在的关联，但明确指出继发性癌症可能造成严重后果，如住院和死亡。

几天后，美国食品药品监督管理局（FDA）的两名官员在《新英格兰医学杂志》上发布了一篇观点性文章，详细披露了安全调查的更多重要细节。这两位官员透露，在三例继发性恶性肿瘤中发现了CAR转基因，这表明CAR-T疗法很可能会促使T细胞癌症的发展。

尽管CAR-T细胞疗法领域的长达半年的调查给它蒙上了阴影，但随着FDA发布黑框警告，CAR-T细胞疗法仍在不断取得新的突破，在更多的治疗环境和新的适应症中显示出巨大的潜力。

黑暗中前行

2024年3月14日，美国食品药品监督管理局批准拜瑞滋公司的白血病治疗药物Breyanzi，用于慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞白血病，这标志着它成为首个在这两种适应症中获得批准的CAR-T细胞疗法。

四月初，美国食品药品监督管理局（FDA）相继批准了两种靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，用于早期治疗多发性骨髓瘤：BMS和2seventyBio的Abecma适用于多发性骨髓瘤（MM）的三线治疗，而强生和传奇生物的Carvykti则适用于二线治疗。

尽管对这两种药物在试验中表现出较高的早期死亡率感到担忧，美国食品和药物管理局还是认为这两种药物的总体好处大于风险。

Abecma获准标志着它成为首个用于早期治疗三级复发和/或难治性多发性骨髓瘤的CAR-T细胞治疗。此前，Abecma可治疗成人多发性骨髓瘤患者，这些患者先前接受了四种或更多治疗方案。

Carvykti成为全球第一款用于多发性骨髓瘤二线治疗的靶向BCMA细胞治疗药物。

Carvykti首次获得批准作为第五线治疗是在2022年2月。在欧洲，它还被有条件地批准用于那些已尝试过至少三种其他疗法的患者。今年2月底，EMA同意将Carvykti批准为多发性骨髓瘤的二线治疗药物。

除了治疗癌症外，CAR-T疗法在处理自身免疫性疾病方面也展现出很大潜力。一项较小规模的研究发表在2024年2月的《新英格兰医学杂志》上，指出CD19 CAR-T疗法对于系统性红斑狼疮、系统性硬化症和特发性炎症性肌炎患者能带来显著的临床益处。