诺华发布IgA肾病新药研究中期结果,蛋白尿降幅达38.3%
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诺华公司宣布了伊普可泮(Iptacopan)III期研究的中期分析结果,显示可以显著降低IgA肾病患者的蛋白尿,降幅达38.3%。
1.APPLAUSE-IgAN是第一项证实在IgA肾病(IgAN)患者中通过靶向补体旁路途径可以显著降低蛋白尿的III期研究,中国参与伊普可泮(Iptacopan)全球同步研发。
2.IgAN是一种少见的多样性、逐渐加重的肾脏疾病,是全球慢性肾脏疾病的主要原因之一;激活补体替代途径是IgAN肾小球炎症的核心推动因素。
3.IgAN2,5患者需要有效的靶向治疗;约30%的IgAN患者同时伴有持续较高水平的蛋白尿(≥1g/天),在10年内可能发展为肾衰竭,需进行透析或肾移植。
4.诺华将继续推动处于研发后期阶段的肾脏产品组合,研究减缓疾病进展和延长无透析寿命的可能性。
最近,诺华在世界肾脏病大会(WCN2024)上发布了伊普可泮(Iptacopan)在IgA肾病(IgAN)患者中的APPLAUSE-IgANIII期研究的预设中期分析结果。研究结果显示,与接受安慰剂的患者相比,接受伊普可泮治疗的患者在9个月内蛋白尿显著减少了38.3%(p<0.0001)(通过尿蛋白/肌酐比值(UPCR)进行测量)。
蛋白尿是IgAN长期预后的替代指标,持续性的蛋白尿暗示患者临床结果可能不佳,已经被作为支持IgAN药物快速批准的临床试验终点,以推动药物的快速批准7。该研究还显示,伊普可泮具有良好的耐受性,安全性特征良好,并且与之前的数据一致1,8。
基于中期分析所得积极结论,诺华已向FDA提交加速批准伊普可泮用于治疗IgAN患者的补充新药申请(sNDA),并且该申请已获得FDA的优先审评资格。如果获批准,该药将成为首个专门针对补体旁路途径治疗IgAN的药物。APPLAUSE-IgAN研究计划预计于2025年(24个月后)得出最终结果,即通过测量24个月内的年估计肾小球滤过率(eGFR)总斜率来评估伊普可泮延缓IgAN进展的效果。
APPLAUSE-IgAN(NCT04578834)是一项全球范围的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究。中国已加入这项与全球同步进行的研究,旨在评估每日两次口服伊普可泮(200mg)对443名成人原发性IgAN患者的疗效和安全性。
中期和最终分析的研究主要关注点分别是在第九个月时蛋白尿量的减少(通过尿蛋白/肌酐比值(UPCR)测量),以及在24个月内对年龄估计肾小球滤过率(eGFR)总斜率的研究。
伊普可泮是一种口服靶向补体旁路途径的B因子抑制剂。目前正在研发,用于一系列补体介导的疾病,包括IgA肾病(IgAN)、C3肾小球病(C3G)、免疫复合物膜增生性肾小球肾炎(IC-MPGN)、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)和狼疮性肾炎(LN)。伊普可泮已于2023年12月获得FDA批准上市,用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人患者,并获得FDAC3G突破性疗法资格认定、FDA和EMA的PNH和C3G孤儿药资格认定、EMA的C3G优先药品资格认定和EMA的IgAN孤儿药资格认定11-14。
免疫球蛋白A肾病(IgAN)是一种罕见的异质性、进行性肾脏疾病。根据估计,全球每年每百万人中约有25人被新诊断为IgAN。高达30%的IgAN患者可能在10年内发展为肾衰竭,并伴有持续较高水平的蛋白尿(≥1g/天)。临床上需要针对IgAN病因的新型治疗,以减缓或预防疾病发展至肾衰竭。尽管目前的支持性治疗可以在一定程度上减缓或预防IgAN发展至终末期肾病,但并不能解决疾病发展中的关键致病步骤,即补体系统的激活。
诺华公司专注于研究肾脏疾病领域。
罗氏正在利用肾脏药物组合来探索潜在的治疗方案,以满足目前肾脏疾病患者(包括IgAN、C3G、aHUS、IC-MPGN和LN)的未满足需求。除了依普利外,罗氏中国于今年1月完成了对信瑞诺医药的收购,其中包括两种处于临床开发阶段的药物,即Atrasentan和Zigakibart(BION-1301),均用于治疗IgA肾病(IgAN),中国参与了全球同步研发。罗氏已公布了Atrasentan III期研究第9个月(36周)预设中期分析的积极顶线结果,该结果将于2024年欧洲肾脏协会大会(ERA)在下个月公布。罗氏肾脏产品系列致力于研发一系列创新药物,以改善和延长肾病患者的生命,造福更多中国肾脏疾病患者。
2024-12-05
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