2型糖尿病风险评分与小孩癌症幸存者糖尿病风险相关
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小孩癌症幸存者患心血管疾病风险增加,其中一大风险原因是2型糖尿病的发病率较高,尤其在非欧洲血统的人群中。圣裘德儿童研究医院的科学家们在所有幸存者中发现了四种之前未知与糖尿病风险相关的基因变异。他们的研究今天发表在《临床肿瘤学杂志》上,也发现之前报道的普通人群中2型糖尿病的遗传风险评分与幸存者的糖尿病风险存在相关性。这些发现为各血统个体间风险差异提供了新的洞见。
这份工作基于“圣裘德终身队列研究”(St. Jude LIFE),这项研究旨在对儿童时期接受癌症治疗的个体进行长期追踪。该队列使研究人员能够发现四种以前未知的遗传变异。这些变异在非洲裔人群中比欧洲裔人群中更为常见。研究人员还发现,与普通欧洲血统人群使用的2型糖尿病多基因风险评分相比,根据不同血统数据集生成的多基因风险评分在评估欧洲和非洲裔存活者的糖尿病风险时提供了更详尽的信息。所有的遗传风险似乎都因儿童时期接触烷化剂(一种常见的化疗药物)而被放大。
儿童癌症幸存者患上2型糖尿病的风险是他们兄弟姐妹的三倍。但是,非西班牙裔黑人患者面临的风险是非西班牙裔白人的三倍。为了研究这些不同,研究人员对参与St. Jude LIFE队列的幸存者进行了全基因组测序,比较了患有和未患有2型糖尿病的患者的DNA,并根据血统进行分类。通过这项研究,该团队创造了丰富而独特的临床和遗传数据组合。
遗传背景会对小儿癌症幸存者患上2型糖尿病的风险产生影响。
萨普科塔指出:“对于曾接受过烷化剂治疗的非裔美国人或非洲裔后裔,遗传风险的影响尤为显著。”“欧洲和非洲血统群体可能都具有相同的基因变异,但携带这一变异可能带来的风险程度是不同的。”
为了更深入地研究这种差异,研究人员进行了比较,对先前报道的一般人群糖尿病风险多基因评分进行了比对。早期研究使用多种遗传变异作为整体来评估疾病风险。然而,这些风险评分一般是根据欧洲血统得出的。研究人员进行了三种风险评分的比较,其中一种是单纯基于欧洲血统的传统评分,另外两种是考虑到了不同血统的个体而设定的。更加包容性的评分在欧洲和非洲血统的患者中表现更出色。
Sapkota指出:“与那些纯欧洲血统的人相比,来自多个血统的幸存者,其两个风险评分与患上2型糖尿病的风险有密切关联。”
遗传因素可能会增加受烷化剂影响患糖尿病的患病风险。
研究还指出,导致患上2型糖尿病风险增加的另一个因素是接触烷化剂。烷化剂是用于治疗儿童癌症的一类常见化疗药物。
Sapkota提到:“我们广泛一致地观察到,我们研究的四种变体中有三种以及我们所有的多基因风险评分中,当患者在开始治疗时暴露于烷基化剂时,糖尿病的风险会有显著增加。”“因此,与烷基化剂接触相关的遗传因素会显著提高患2型糖尿病的风险。”
烷化剂对非洲血统的影响更显著。尽管导致这种风险差异的原因尚不明确,但这项研究朝着解决这一问题迈出了重要一步。
Sapkota 表示:“我们希望这些数据有助于减少2型糖尿病负担之间的差异。”“现在我们可以辨别出最可能患2型糖尿病的儿童癌症幸存者,从而为他们提供更加个性化的干预措施,并预防未来的心血管并发症。”
2024-12-05
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