4月9日,科学家在美国癌症研究协会(AACR)大会上披露了阿斯利康公司研发的新一代PARP1抑制剂saruparib的最新临床试验结果。
中期数据分析显示,saruparib在治疗同源重组修复(HRR)缺陷型晚期乳腺癌患者中表现出积极的客观缓解率和无进展生存期,近一半患者达到缓解。虽然阻断PARP1酶可能足以阻止HRR缺陷型肿瘤的DNA修复,但目前美国FDA批准的所有PARP抑制剂都会同时阻断PARP1和PARP2,其中潜在的毒副作用限制了它们的使用范围。
Saruparib是一种PARP1特异性抑制剂,其不干扰PARP2活性,因而其毒性较其他PARP抑制剂更低,可使用更高剂量。PETRA是一项涉及306名接受治疗后HRR缺陷型乳腺、卵巢、胰腺或前列腺癌患者的多中心12期临床试验,旨在评估saruparib的安全性、耐受性和有效性。这些患者的肿瘤带有HRR相关基因的突变,包括BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C或RAD51D。数据表明,31名乳腺癌患者接受60毫克saruparib治疗后,客观缓解率为48.4%,中位缓解持续时间为7.3个月,中位无疾病进展生存期为9.1个月。
在安全性方面,专家指出观察到的负面事件严重程度相较于其他PARP抑制剂更为缓和。药代动力学研究表明,在所有剂量水平下,患者体内维持着较高水平的saruparib血药浓度,明显高于其他PARP抑制剂在临床试验中的观察值。对活检组织进行的分析显示,saruparib具有约90%的PARP活性抑制率。
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