肠道细菌增强免疫疗法效果，抗癌潜力待开发

找药助理

1233次浏览发布时间：2024-05-20 09:40:43

大约五分之一的癌症患者可以获益于免疫疗法，这是一种利用人体免疫系统对抗癌症的治疗方式。这种战胜癌症的方法已在肺癌和黑色素瘤等方面取得了显著成功。研究人员对免疫疗法的潜力持乐观态度，他们正在努力探索改进策略，以治疗那些对传统疗法反应不佳的癌症患者，希望让更多患者受益。

目前，华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员发现，一种叫颚状瘤胃球菌的肠道细菌，可以增强癌症的免疫疗法效果。这项研究于5月17日在《科学免疫学》杂志上发表，提出了一种新策略，即利用肠道微生物来释放尚未开发出的抗癌潜力以帮助免疫疗法。

免疫疗法是一种治疗癌症的方法，利用人体免疫细胞来攻击和摧毁肿瘤细胞。其中一种方法是使用免疫检查点抑制剂药物，通过释放免疫 T 细胞来刺激免疫系统的自然应答，这可避免伤害自身。然而，一些肿瘤会对此做出反应，抑制攻击性免疫细胞，降低抑制剂的效力。

Colonna与第一作者、博士后研究员Martina Molgora博士之前与同事Andrew M.和Jane M. Bursky杰出教授Robert D. Schreiber博士合作，通过联合作用的方式，成功地消除了小鼠体内的肉瘤肿瘤。研究人员采用了双管齐下的抑制方法，抑制了肿瘤巨噬细胞产生的蛋白质TREM2，从而阻止T细胞对正在增长的肿瘤的攻击。接着，他们证实了当TREM2被阻断时，癌症免疫治疗药物会显得更为有效。研究结果表明，TREM2的抑制会影响免疫疗法的疗效。

在支持该新研究所基于的实验中，研究人员做出了一个出乎意料的发现。他们发现，TREM2小鼠和缺乏该蛋白的小鼠一起饲养时，它们对检查点抑制剂展现出相同的益处反应。这一结果是在研究人员偏离了原先计划先将这两种小鼠分开再施用抑制剂的典型方法后出现的。

同居的小老鼠相互共享微生物。研究人员怀疑这种影响可能是由于肠道菌群的交换造成的。研究人员与杰出大学教授 Jeffrey I. Gordon 医学博士及共同第一作者、博士后研究员 Blanda Di Luccia 博士合作，研究治疗后的小鼠肠道微生物免疫疗法的成功。他们发现，与治疗无效的小鼠相比，有增加瘤胃球菌的数量。

Colonna指出，通过研究发现，在对免疫疗效良好的癌症患者中出现了R. gnavus 菌株。临床实验中表明，从这些患者中获取的粪便移植有助于一些反应不佳的病人获得免疫治疗的好处。

研究团队成员，包括共同的第一作者和研究生达丽娅·汗塔科娃，将R. gnavus引入小鼠体内，然后使用检查点抑制剂进行肿瘤治疗。即使 TREM2 被用作抑制免疫疗法效果的手段，肿瘤仍然呈现缩小趋势。

爱迪生家庭基因组科学与系统生物学中心主任戈登指出，越来越多的证据显示微生物群对免疫治疗有促进作用。他解释称，确定相关物种如R. gnavus，可能带来新一代益生菌，这种益生菌可以与免疫治疗相结合，从而改善癌症护理效果。

科学家们下一步的重要目标是理解R. gnavus在促进肿瘤排斥过程中的作用，这有可能揭示出一些新的帮助癌症患者的方法。例如，如果微生物在消化食物时生成了免疫激活的代谢物，知道这一点就能为将代谢物用于增强免疫治疗提供机会。Colonna指出，微生物也能够从肠道泄露出来，引发肿瘤的免疫反应，或者激活肠道T细胞迁移到肿瘤并发动攻击。研究人员正在深入研究这三种可能的途径。

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