揭示肝星状细胞的激活机制,有望治疗脂肪肝

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一个健康的肝脏有利于过滤全身血液、降解有毒物质并促进脂肪消化。肝脏受损时会生成胶原蛋白以修复受损细胞。但当脂肪过度积累引发慢性炎症时,肝脏会产生过多胶原蛋白,造成代谢功能障碍相关脂肪肝(MASH)。MASH在晚期可能导致肝硬化、肝癌和与肝脏有关的死亡风险。
在肝脏中制造胶原蛋白的细胞被称为肝星状细胞(HSC)。在一项新的研究中,加州大学圣地亚哥分校的科学家们揭示了这些细胞的激活机制。他们在细胞核中发现了一个包括三部分的信号通路,这个通路采用了一种互为控制的模式。
在一个健康的肝脏中,一个分子会抑制另一个分子,而另一个分子则会抑制刺激产生胶原蛋白的基因的分子。MASH 会减小第一个分子的作用,从而消除对第二和第三个分子的抑制,从而促进胶原蛋白的生成。
科学家们在发现了信号通路后,设计了一小段RNA,用以验证该通路的作用是否符合他们的设想。这种称为反义寡核苷酸(ASO)的RNA非常高效,不仅验证了该通路的可行性,还可以预防肝脏纤维化。它在肝脏中抑制胶原蛋白的过度生成,不会导致任何副作用。目前,科学家们正与多家制药和生物技术公司商讨将ASO作为治疗药物的许可事宜。
2025-04-13
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