乳房外佩吉特病(EMPD)中HER2状态及抗HER2抗体-药物偶联物Disitamab Vedotin(DV)的治疗潜力
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乳房外佩吉特病(EMPD)是一种罕见的腺癌,主要发生在富含顶泌腺的皮肤中,且可分为原发性和继发性两类。原发性EMPD多局限于皮肤上皮层,而继发性则往往表明癌症已从内脏扩散至上皮。对于早期上皮内EMPD,手术是主要的治疗方式;但对于晚期病例,常采用化疗和靶向治疗。近年来,HER2在多种恶性肿瘤中的过表达被证明是预后不良的标志物,而在EMPD中对HER2的研究则相对较少且样本量有限。本文通过回顾性研究,详细评估了HER2在EMPD中的表达情况,并探讨了新型人源化抗HER2抗体-药物偶联物(ADC)disitamab vedotin(DV)在EMPD中的治疗前景。
HER2在EMPD中的表达评估
本研究收集了来自三个医疗中心的129例EMPD病例,通过免疫组织化学(IHC)和荧光原位杂交(FISH)分析对HER2的表达状态进行了评估。研究发现,HER2蛋白在相当一部分病例中存在不同程度的表达。具体来说,HER2的表达水平可根据IHC评分进行分类,评分为2+和3+的样本表明HER2过表达。值得注意的是,侵袭性EMPD中HER2 2+和3+评分的病例占比略高于上皮内EMPD。此外,研究还发现淋巴结转移的频率与HER2 2+/3+评分相关,这进一步证明了HER2表达水平与疾病侵袭性之间的关联。
HER2与侵袭性EMPD的关系
通过该研究可以看出,HER2不仅在上皮内EMPD中表现出过表达,在更具侵袭性的EMPD类型中,这种表达尤为明显。特别是高评分(2+和3+)的HER2表达病例更容易发生淋巴结转移,提示HER2不仅仅是预后不良的标志物,可能还与肿瘤的侵袭性和扩散能力直接相关。因此,HER2有可能成为EMPD的一个重要治疗靶点,尤其是在侵袭性病例中,HER2靶向疗法的应用前景广阔。
Disitamab Vedotin (DV)在EMPD中的应用
在本研究中,研究人员还首次报道了DV在两例晚期EMPD患者中的治疗情况。这两名患者之前对化疗均无反应,但在接受DV治疗后,按照修改版的RECIST 1.1标准,均表现出部分缓解。更重要的是,即使这些患者的HER2表达水平较低,仍对DV治疗产生了积极反应。这一结果意味着,HER2靶向治疗不仅对HER2高表达的患者有效,对于那些HER2表达水平较低的EMPD患者,也有可能带来治疗获益。
DV的治疗潜力与未来研究方向
研究表明,HER2在相当一部分EMPD病例中表达,尤其是在侵袭性病例中,HER2的过表达更为明显。因此,DV作为一种针对HER2的ADC药物,具有潜在的治疗优势。通过ADC技术,DV能够选择性地靶向HER2表达的肿瘤细胞,并释放出细胞毒性药物,从而有效地杀死癌细胞。这种精确的靶向机制不仅提高了疗效,还减少了对正常细胞的损伤,因此具备良好的安全性。
尽管DV在初期的病例中展现出较为乐观的治疗前景,但由于当前的研究样本量有限,仍需进一步扩大研究范围,以评估其在更大规模患者中的疗效与安全性。未来的大规模临床试验将有助于验证DV在治疗EMPD中的效果,并探索其在HER2表达水平较低患者中的适用性。此外,研究人员还应继续探索其他可能影响EMPD治疗反应的因素,如肿瘤微环境、基因突变等,从而为个体化治疗提供更多依据。
结论
综上所述,本研究通过对HER2在EMPD中的表达情况进行深入评估,证明了HER2在相当一部分EMPD病例中的过表达,特别是在侵袭性EMPD中表现尤为显著。同时,DV作为一种新型的抗HER2 ADC药物,展现出治疗晚期EMPD的潜力,尤其是对于化疗无效的患者,DV提供了一种新的治疗选择。未来的大规模研究和临床试验将进一步验证HER2靶向疗法在EMPD中的有效性,并为该罕见疾病的治疗带来新的希望。
2024-09-19
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