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肾损伤与慢性肾病:新研究揭示细胞相互作用的微环境机制

找药助理
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关键词: #健康资讯

  急性肾损伤 (AKI) 是一种常见但严重的肾脏疾病,其治疗选择有限,常常导致慢性肾病 (CKD) 的进展。CKD 影响全球数百万人,在美国,估计有 3700 万成年人患有慢性肾病,占总人口的七分之一以上。随着 CKD 进一步恶化,患者的肾功能逐渐丧失,最终可能发展为不可逆的肾衰竭,需依赖透析或肾移植维持生命。因此,深入了解 AKI 之后细胞如何在肾脏微环境中相互作用,有助于为防止 CKD 的进展提供新的治疗思路。

  近日,《自然通讯》杂志发表了一项重要研究,这项研究提供了关于 AKI 后细胞在受损微环境中相互作用的全新见解。该研究是南加州大学 Andy McMahon 实验室和加州理工学院 Cai Long 实验室的合作成果,获得了南加州大学布罗德创新奖的支持。通过这项合作,研究团队利用了由 Cai 实验室开发的先进技术 seqFISH,成功揭示了小鼠肾脏组织在急性肾损伤后的细胞活动模式。

  新技术揭示微观层面的肾脏损伤

  seqFISH 是一种尖端的成像技术,能够在完整组织中进行大规模的基因表达分析。这一技术允许科学家精确地定位和分析组织中的细胞基因活动,帮助他们理解细胞之间的相互作用及其在病理状态下的变化。在此次研究中,研究团队应用 seqFISH 技术,分析了患有急性肾损伤 (AKI) 小鼠的肾脏组织,重点关注了不同细胞类型在损伤后如何相互交流,及其可能对慢性肾病 (CKD) 进展的影响。

  通过分析超过 1000 个基因的表达,研究人员能够详细描绘肾脏中与损伤相关的微环境,并识别出多个关键信号通路,这些通路可能是肾脏损伤进展至慢性肾病的核心驱动因素。这些发现为研究人员提供了宝贵的信息,有望帮助开发针对性治疗,以防止 CKD 的进一步恶化。

  病理微环境 ME-5:近端小管细胞与成纤维细胞的相互作用

  研究团队发现,在肾脏的最外层存在一种病理性的微环境,命名为“ME-5”。在 ME-5 微环境中,科学家发现了肾脏中的一种特别容易受到损伤的细胞类型,即近端小管细胞 (PT)。这些细胞是肾脏重要的滤过功能单元,当 AKI 发生时,PT 细胞常常首当其冲,受到损伤。

  更为关键的是,受损的 PT 细胞不仅自身处于应激状态,还通过信号交换与其邻近的结缔组织细胞(成纤维细胞)互动。研究人员识别出两条重要的基因信号通路——Clcf1 和 Crfl1——它们在 ME-5 中被激活。这两个基因编码的蛋白质与炎症反应和纤维化(瘢痕形成)密切相关,可能推动了肾脏损伤的进一步恶化。成纤维细胞与 PT 细胞之间的相互作用被认为是 AKI 发展为慢性肾病的关键机制之一。

  除了促炎和促纤维化信号,ME-5 微环境中还发现了促进免疫细胞募集的信号通路。这些信号通路的活跃可能导致更多的免疫细胞聚集在受损区域,进一步加剧炎症和纤维化反应,推动肾脏从急性损伤向慢性病变的转化。

  免疫相关微环境 ME-16:炎症扩散的关键

  除了 ME-5,研究团队还发现了另一种重要的微环境,命名为“ME-16”。这一微环境的显著特点是聚集了多种免疫细胞类型,形成了所谓的“三级淋巴结构”。这种结构在其他慢性炎症性疾病中也有所报道,与长期炎症反应密切相关。ME-16 并不局限于肾脏的某个特定区域,而是广泛分布于受损肾脏的各个区域,这种扩散性可能进一步加剧了肾脏的慢性炎症状态。

  三级淋巴结构的存在被认为是慢性炎症的标志,通常与多种免疫细胞的持久存在有关。这些免疫细胞不断释放促炎信号,导致肾脏组织的持续损伤和纤维化。由于 ME-16 的广泛分布,肾脏在 AKI 后很难完全恢复,最终导致慢性肾病的发展。

  研究意义与未来展望

  此次研究通过使用先进的 seqFISH 技术,揭示了肾脏损伤后细胞间的复杂相互作用及其在微环境中的角色。这些发现为我们提供了关于肾脏疾病发展的新见解,特别是 AKI 如何转化为 CKD 的关键机制。

  南加州大学的 Andy McMahon 教授强调:“需要更深入地了解肾脏损伤后细胞的相互作用,以确定阻止慢性肾病进展的潜在治疗靶点。”这项研究不仅为了解肾脏疾病的发生机制提供了重要基础,还为开发新疗法提供了理论支持。

  该研究的另一位领导者、加州理工学院的 Cai Long 教授补充道:“我们的 seqFISH 技术为研究肾脏损伤提供了前所未有的视角,跨机构和跨学科合作对推动生物医学研究的发展至关重要。”

  未来,研究人员可以通过进一步分析这些微环境中的信号通路,找到阻止炎症和纤维化反应的关键靶点,并开发出新的治疗方法,预防 AKI 患者向 CKD 过渡。这项研究展示了跨学科合作在推动生物医学前沿研究中的巨大潜力,也为未来治疗肾脏疾病的创新疗法奠定了基础。

温馨提示:医疗科普知识仅供参考,不作诊断依据;无行医资格切勿自行操作,若有不适请到医院就诊。

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2025-04-07

艾滋病抗病毒药物的使用时机
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2025-04-07

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2025-04-07

寻常疣能自己好吗
寻常疣能自己好吗
寻常疣是一种常见的皮肤病,通常出现在手指、手掌、脚底以及其他身体部位。它是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染导致的良性肿瘤,形态各异,从小而平的丘疹到突出并粗糙的赘生物,常常给患者带来困扰和不适。那么,寻常疣是否能够自己好呢? 自愈的可能性 许多寻常疣确实有自愈的可能性。人体的免疫系统在一定程度上可以识别并清除这些病毒。根据相关研究,部分寻常疣在感染后几个月到几年内会自行消退。这一过程因个体差异而异,年纪较小的儿童往往更容易自愈,而成年人则可能需要更长的时间。 免疫系统的作用 寻常疣的自愈过程与个体的免疫系统反应密切相关。当病毒感染皮肤时,免疫系统会逐渐认出这些入侵者,并启动相应的免疫反应。随着时间的推移,免疫系统可能会对病毒产生足够的抵抗力,从而导致疣的消退。 什么时候需要治疗 虽然许多寻常疣能够自行消退,但并不是所有的寻常疣都适合等待自愈。以下情况可能需要考虑治疗: 1. 疼痛或不适:如果疣位于摩擦或压力较大的部位,如脚底,可能会引起疼痛或不适。 2. 外观:对于一些人来说,疣的外观可能会导致心理负担,影响自信心。 3. 数量增加:如果发现疣的数量在增加,可能需要及时就医,以避免进一步传播。 4. 持续存在:如果疣在数月内没有变化,可能需要专业评估。 治疗方法 如果寻常疣需要治疗,选项包括: 冷冻治疗:用液氮冷冻疣,造成疣组织的破坏。 激光治疗:利用激光消除疣。 局部药物:如水杨酸、氟尿嘧啶等,能够帮助去除疣。 免疫疗法:通过刺激免疫系统来攻击病毒。 总结 寻常疣是较常见的皮肤病,多数情况下可以自行消退。对于有症状、数量增加或长时间未愈的疣,应及时寻求专业医疗建议。良好的个人卫生习惯和健康的生活方式可以帮助增强免疫系统,从而降低复发的风险。同时,了解寻常疣的特性和处理方式,有助于改善肌肤健康和生活质量。

#治疗

2025-04-07

健康问答

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