肾损伤与慢性肾病：新研究揭示细胞相互作用的微环境机制

找药助理

1454次浏览发布时间：2024-09-13 15:07:12

　　急性肾损伤 (AKI) 是一种常见但严重的肾脏疾病，其治疗选择有限，常常导致慢性肾病 (CKD) 的进展。CKD 影响全球数百万人，在美国，估计有 3700 万成年人患有慢性肾病，占总人口的七分之一以上。随着 CKD 进一步恶化，患者的肾功能逐渐丧失，最终可能发展为不可逆的肾衰竭，需依赖透析或肾移植维持生命。因此，深入了解 AKI 之后细胞如何在肾脏微环境中相互作用，有助于为防止 CKD 的进展提供新的治疗思路。

　　近日，《自然通讯》杂志发表了一项重要研究，这项研究提供了关于 AKI 后细胞在受损微环境中相互作用的全新见解。该研究是南加州大学 Andy McMahon 实验室和加州理工学院 Cai Long 实验室的合作成果，获得了南加州大学布罗德创新奖的支持。通过这项合作，研究团队利用了由 Cai 实验室开发的先进技术 seqFISH，成功揭示了小鼠肾脏组织在急性肾损伤后的细胞活动模式。

　　新技术揭示微观层面的肾脏损伤

　　seqFISH 是一种尖端的成像技术，能够在完整组织中进行大规模的基因表达分析。这一技术允许科学家精确地定位和分析组织中的细胞基因活动，帮助他们理解细胞之间的相互作用及其在病理状态下的变化。在此次研究中，研究团队应用 seqFISH 技术，分析了患有急性肾损伤 (AKI) 小鼠的肾脏组织，重点关注了不同细胞类型在损伤后如何相互交流，及其可能对慢性肾病 (CKD) 进展的影响。

　　通过分析超过 1000 个基因的表达，研究人员能够详细描绘肾脏中与损伤相关的微环境，并识别出多个关键信号通路，这些通路可能是肾脏损伤进展至慢性肾病的核心驱动因素。这些发现为研究人员提供了宝贵的信息，有望帮助开发针对性治疗，以防止 CKD 的进一步恶化。

　　病理微环境 ME-5：近端小管细胞与成纤维细胞的相互作用

　　研究团队发现，在肾脏的最外层存在一种病理性的微环境，命名为“ME-5”。在 ME-5 微环境中，科学家发现了肾脏中的一种特别容易受到损伤的细胞类型，即近端小管细胞 (PT)。这些细胞是肾脏重要的滤过功能单元，当 AKI 发生时，PT 细胞常常首当其冲，受到损伤。

　　更为关键的是，受损的 PT 细胞不仅自身处于应激状态，还通过信号交换与其邻近的结缔组织细胞(成纤维细胞)互动。研究人员识别出两条重要的基因信号通路——Clcf1 和 Crfl1——它们在 ME-5 中被激活。这两个基因编码的蛋白质与炎症反应和纤维化(瘢痕形成)密切相关，可能推动了肾脏损伤的进一步恶化。成纤维细胞与 PT 细胞之间的相互作用被认为是 AKI 发展为慢性肾病的关键机制之一。

　　除了促炎和促纤维化信号，ME-5 微环境中还发现了促进免疫细胞募集的信号通路。这些信号通路的活跃可能导致更多的免疫细胞聚集在受损区域，进一步加剧炎症和纤维化反应，推动肾脏从急性损伤向慢性病变的转化。

　　免疫相关微环境 ME-16：炎症扩散的关键

　　除了 ME-5，研究团队还发现了另一种重要的微环境，命名为“ME-16”。这一微环境的显著特点是聚集了多种免疫细胞类型，形成了所谓的“三级淋巴结构”。这种结构在其他慢性炎症性疾病中也有所报道，与长期炎症反应密切相关。ME-16 并不局限于肾脏的某个特定区域，而是广泛分布于受损肾脏的各个区域，这种扩散性可能进一步加剧了肾脏的慢性炎症状态。

　　三级淋巴结构的存在被认为是慢性炎症的标志，通常与多种免疫细胞的持久存在有关。这些免疫细胞不断释放促炎信号，导致肾脏组织的持续损伤和纤维化。由于 ME-16 的广泛分布，肾脏在 AKI 后很难完全恢复，最终导致慢性肾病的发展。

　　研究意义与未来展望

　　此次研究通过使用先进的 seqFISH 技术，揭示了肾脏损伤后细胞间的复杂相互作用及其在微环境中的角色。这些发现为我们提供了关于肾脏疾病发展的新见解，特别是 AKI 如何转化为 CKD 的关键机制。

　　南加州大学的 Andy McMahon 教授强调：“需要更深入地了解肾脏损伤后细胞的相互作用，以确定阻止慢性肾病进展的潜在治疗靶点。”这项研究不仅为了解肾脏疾病的发生机制提供了重要基础，还为开发新疗法提供了理论支持。

　　该研究的另一位领导者、加州理工学院的 Cai Long 教授补充道：“我们的 seqFISH 技术为研究肾脏损伤提供了前所未有的视角，跨机构和跨学科合作对推动生物医学研究的发展至关重要。”

　　未来，研究人员可以通过进一步分析这些微环境中的信号通路，找到阻止炎症和纤维化反应的关键靶点，并开发出新的治疗方法，预防 AKI 患者向 CKD 过渡。这项研究展示了跨学科合作在推动生物医学前沿研究中的巨大潜力，也为未来治疗肾脏疾病的创新疗法奠定了基础。

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