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肿瘤中B细胞的多样性与免疫治疗相关性研究

找药助理
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樊嘉、高强、张晓明(复旦大学)与郭国骥(浙江大学)合作,在Science杂志上发表了一篇名为“人类癌症中浸润肿瘤B细胞的蓝图”的研究论文,该研究利用单细胞转录组、B细胞受体库和染色质可及性数据,绘制出覆盖20种不同癌症类型(477个样本,269位患者)的B细胞图谱。

B细胞表现出显著的多样性,包括15个亚群,可归入两种独立的发育途径(滤泡外和生发中心)。位于滤泡外途径的肿瘤类型与不佳的临床结果和对免疫治疗的耐受性相关。滤泡外功能异常涉及到谷氨酰胺代谢产物,通过表观遗传代谢干预,刺激T细胞介导的免疫抑制机制。这些数据提示,肿瘤内B细胞在滤泡外和生发中心反应之间可能存在平衡,也表明液态免疫疗法可能用于靶向B细胞的免疫治疗。

B细胞是适应性免疫系统的重要组成部分,在液态免疫反应和抗体生成中扮演关键角色。在肿瘤微环境(TME)中,肿瘤浸润性B细胞(TIBs)表现出较大的功能多样性,覆盖广泛,包括原始B细胞、记忆B细胞(Bm)、生发中心(GC)B细胞和抗体分泌细胞(ASCs,包括浆母细胞(PBs)和浆细胞(PCs)),主要基于它们的免疫表型。然而,目前B细胞研究的范式在很大程度上是假设驱动的,可能无法全面捕捉肿瘤环境中B细胞状态的多样性。

近期报道指出,B细胞可能成为下一代免疫治疗的潜在选择。它们的抗肿瘤效应主要体现在产生针对肿瘤相关抗原的抗体、促进吞噬作用和将抗原呈递给CD8+ T细胞。在空间上,这些细胞与淋巴结内的T细胞紧密互动,这对提高某些癌症患者的生存率和改善热肿瘤环境至关重要。然而,B细胞也可通过释放细胞因子、形成免疫复合物和参与免疫检查点发挥促进肿瘤生长的作用。这些研究结果强调了B细胞的双重作用,并强调了通过全面数据驱动分析对人类癌症中的B细胞进行研究的重要性。

在历史上,大多认为ASCs源自GC反应。在这一情况下,B细胞遇到抗原,经历体细胞高频变异、类转换重组(CSR)和克隆扩增,最终分化为长寿的PCs并产生高亲和力的抗体。值得一提的是,最新发现的滤泡外(EF)差异化产生短暂的ASCs,导致形成低亲和力和多反应性抗体。有关EF的B细胞也被记录为老龄小鼠、自身免疫性疾病和慢性感染模型中的年龄相关B细胞(ABCs)、双阴性B细胞(BDN)或非经典记忆(AtM) B细胞,其特征是CD21−CD11c+和T-box转录因子(T-bet)的表达。已有研究指出Toll样受体7/9 (TLR7/9)、干扰素-γ (IFN γ)、白细胞介素-21 (IL-21)和CD40等信号在自身免疫性疾病中推动EF相关B细胞状态的成熟。这些数据提出了一个重要问题,即B细胞的命运是由何决定的,以及在癌症生态系统中如何确切调节。因此,系统地解读B细胞在癌症中的发展阶段可以勾勒出肿瘤特异性模式以及克隆分支。

这项研究绘制了20种不同人类癌症的TIBs图谱。对15个B细胞亚群进行了系统性表征,并发现了以前未被识别的AtM B细胞以及TME中EF通路的存在。研究揭示了两种不同的ASC分化途径-GC和EF - 在癌症类型上表现出偏好。AtM B细胞的独特表型、功能、TLS定位和临床意义也进行了对比分析,相较于传统的GC B细胞。特别是,肿瘤浸润的AtM B细胞(ef来源的ASCs的祖细胞)表现出疲惫和旁观者表型,且独立于GC发展。这些发现与特定的转录因子和表观基因组调控联系紧密,证明了代谢微环境对AtM B细胞分化的影响,其中谷氨酰胺在调节AtM B细胞的分化中扮演重要角色,并具备免疫调节功能。该研究提供了前所未有的大规模B细胞转录组数据,作为研究TIBs的宝贵资源,并有望指导出有效的B细胞导向的癌症免疫治疗策略。


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膀胱炎的注意事项及治疗方案
膀胱炎的注意事项及治疗方案
膀胱炎是一种常见的泌尿系统感染,通常由细菌或病毒引起。它常见于女性,但男性也可能受到影响。膀胱炎的症状包括尿频、尿急、尿痛、腰腹部不适等,严重时甚至会引起发热和血尿。对于患有膀胱炎的人们,除了及时治疗外,还需要注意以下一些事项,并采取适当的治疗方案来应对这一疾病。 注意事项 1. 多饮水:饮水能帮助稀释尿液中的细菌,有助于冲洗膀胱,减少感染机会。 2. 注意个人卫生:女性应该注意尿道口和周围区域的清洁,避免将细菌带入膀胱。如使用卫生纸时,应向着正确的位置擦拭。 3. 及时排尿:不憋尿,定时排尿能够有效减少细菌在膀胱内的滋生。 4. 避免过度使用抗生素:不恰当或频繁使用抗生素可能导致细菌对药物产生抗药性,影响后续治疗效果。 5. 避免摄入刺激性食物:如辛辣食物、咖啡因和酒精等,这些食物和饮料可能刺激膀胱,加重症状。 治疗方案 1. 抗生素治疗:一般情况下,医生会根据细菌培养结果选择合适的抗生素进行治疗。完成整个抗生素疗程非常重要,即使症状消失也不应提前停药。 2. 疼痛管理:对于尿频、尿急、尿痛等症状,可以考虑使用止痛药或利尿剂来缓解不适。 3. 热敷:可以在腰部或膀胱区域进行热敷,有助于缓解疼痛和不适感。 4. 避免刺激性药物:避免摄入过多刺激性食物和饮料,如咖啡因等,同时减少辛辣食物的摄入。 5. 预防复发:在治疗结束后,可以考虑增加益生菌摄入,保持充足的水分摄入,定期排尿以及避免过度劳累等方式来预防膀胱炎的复发。 膀胱炎是一种常见的泌尿系统感染,如果能够及时采取正确的注意事项和治疗方案,多数情况下可以得到有效控制和治疗。对于患有膀胱炎的人们,和医生保持密切联系,按医嘱进行治疗和预防措施,是最为重要的。希望每位患者都能尽快摆脱膀胱炎的困扰,恢复健康。

#饮食

2024-11-14

地中海贫血症的病因、治疗方案及预防措施有哪些
地中海贫血症的病因、治疗方案及预防措施有哪些
地中海贫血症,又称为地中海贫血或地中海贫血症候群,是一种常见的遗传性疾病,主要见于地中海沿岸地区,因此得名。这种遗传性疾病的发病机制复杂,严重影响患者的生活质量。下面将从病因、治疗方案以及预防措施等方面来深入了解这一疾病。 病因: 地中海贫血症是由遗传基因突变引起的血红蛋白合成异常性疾病,主要分为α地中海贫血和β地中海贫血两种类型。α地中海贫血是由α地中海贫血基因发生变异或缺失导致,而β地中海贫血则是由β地中海贫血基因的异常引起。这些基因突变导致了体内血红蛋白合成受损,影响了红细胞的形成和功能,使其易受损并引发贫血等临床表现。 治疗方案: 治疗地中海贫血症的方法主要包括以下几个方面: 1. 药物治疗:常见的治疗方式包括输血、铁螯合剂(如褐回红素)、辅助补充叶酸和维生素B12等。 2. 骨髓移植:对于部分严重病情的患者,骨髓移植可能是一种有效的治疗选择,可以替换异常的造血系统。 3. 基因治疗:随着基因编辑技术的发展,基因治疗成为一种具有潜力的治疗手段,可以试图修复受影响的基因。 4. 支持性治疗:包括定期监测病情、合理的营养补充、避免感染等支持性治疗也是治疗地中海贫血症的重要手段。 预防措施: 预防地中海贫血症主要包括以下几个方面: 1. 基因咨询与遗传咨询:了解家族史并接受基因检测可以帮助人们了解携带地中海贫血基因的风险,从而作出明智的选择。 2. 避免近亲交配:近亲结婚是导致地中海贫血等遗传病传播的一个重要因素,尽量避免近亲结婚可以降低后代患病的风险。 3. 筛查与早期治疗:对于有地中海贫血基因突变风险的人群,定期进行筛查,早期发现并进行治疗可以减少病情严重程度。 地中海贫血症是一种严重的遗传性疾病,对患者和家庭都会带来很大的困扰。通过充分了解病因、采取有效的治疗方案和预防措施,可以帮助患者更好地管理疾病,提升生活质量。同时,科学家们不断努力研究新的治疗方法,希望未来可以找到更加有效的治疗手段,让更多的患者受益。

#预防

2024-11-14

高胰岛素性低血糖症的注意事项及治疗方案
高胰岛素性低血糖症的注意事项及治疗方案
高胰岛素性低血糖症是一种严重的健康状况,常见于糖尿病患者或其他使用胰岛素或口服降糖药物的个体。当血糖水平降至过低时,可能导致严重的并发症,甚至危及生命。因此,对于患有高胰岛素性低血糖症的患者,及时的注意事项和有效的治疗方案至关重要。 注意事项 1. 定期监测血糖水平 患者应严格按照医生的建议定期检测血糖水平,特别是在使用胰岛素或其他降糖药物时。监测可以帮助及时发现血糖水平的异常波动,从而采取相应的措施。 2. 饮食调整 合理的饮食习惯是控制血糖的关键。患者应遵循医生或营养师的建议,控制饮食中糖分和碳水化合物的摄入量,避免快速消化的食物,保持饮食平衡。 3. 锻炼 适量的运动有助于降低血糖水平,增加胰岛素敏感性。但患者在锻炼前应谨慎监测血糖水平,避免过度活动造成低血糖。 4. 携带血糖测试工具和快速血糖升高的食物 患者在外出或进行日常活动时,应随身携带血糖测试仪和快速血糖升高的食物,如葡萄糖片或果汁,以备紧急情况下使用。 5. 教育亲友和同事 患者应告知身边的亲友和同事其病情和可能发生的低血糖症状,以便在需要时能够得到及时帮助和支持。 治疗方案 1. 及时补充葡萄糖 当出现低血糖症状时,患者应立即补充葡萄糖或其他含糖食品以迅速提高血糖水平。快速吸收的碳水化合物如果汁、葡萄糖片等是不错的选择。 2. 调整胰岛素或口服药物剂量 如果低血糖症状频繁发生,患者应就胰岛素或口服药物的剂量进行调整。这需要在医生的指导下进行,不宜擅自更改剂量。 3. 救命胰高血糖素(glucagon)注射 在严重低血糖症状下,患者或其亲友可使用急救用的胰高血糖素注射剂进行急救。使用前应详细阅读说明书或接受相关培训。 4. 医疗急救 如果患者出现严重低血糖症状无法自救,应立即就医寻求专业急救治疗。 高胰岛素性低血糖症是一种潜在危险的疾病,患者和其亲友需对此有充分的认识和应对策略。遵循医生的治疗建议,保持良好的生活习惯和饮食习惯,对预防和控制低血糖症状至关重要。如有任何疑问或需要帮助,请及时向医生咨询。

#饮食

2024-11-14

怎么样才能避免患上脑瘤
怎么样才能避免患上脑瘤
关爱自己的脑部健康:预防脑瘤,远离潜在风险 随着生活水平的提高和医疗技术的不断进步,人们对健康问题的关注越来越多。脑瘤作为一种常见的神经系统疾病,对患者的身心健康带来了严重威胁。因此,我们有责任关注脑部健康,采取积极的预防措施,减少患脑瘤的风险。 了解脑瘤 脑瘤是指在脑组织内或周围形成的一种异常组织的生长。它可能是恶性的,也可能是良性的。虽然脑瘤的具体病因尚不明确,但有一些因素被证实与患脑瘤的风险密切相关。 预防脑瘤的方法 1. 饮食健康 均衡饮食对身体健康至关重要。多摄入新鲜水果、蔬菜和全谷类食物,减少饱和脂肪和加工食品的摄入,有助于降低患脑瘤的风险。 2. 戒烟限酒 吸烟和酗酒不仅会增加患癌症的风险,还与脑瘤的发生有一定关联。戒烟限酒是保护脑部健康的有效途径。 3. 预防头部受伤 头部受伤是导致脑瘤的一个潜在因素。从事高风险运动时,务必佩戴头盔,减少头部受伤的机会。 4. 定期体检 定期体检有助于及早发现潜在健康问题,包括脑部疾病。定期体检是保持身体健康的重要手段之一。 5. 管理应激 长期的精神紧张和情绪压力会对身体健康产生负面影响,增加患疾病的风险,包括脑瘤。学会有效的压力管理技巧,保持心态平和。 结语 脑瘤是一个严重的健康问题,但通过采取一系列的预防措施,我们可以降低患脑瘤的风险。关爱自己的脑部健康,远离潜在风险,不仅可以提升生活质量,更能享受更健康、更幸福的生活。让我们一起行动起来,预防脑瘤,关爱自己的脑部健康!

#预防

2024-11-14

治疗胸壁结核的方法都有哪些
治疗胸壁结核的方法都有哪些
结核病是一种由结核分枝杆菌引起的传染病,可侵犯人体多个器官,包括肺部和胸壁。当结核病病变侵犯到胸壁时,其治疗会更具挑战性。胸壁结核的治疗通常需要综合性的治疗方案,包括药物治疗、手术治疗以及必要的支持措施。以下是治疗胸壁结核常用的方法: 1. 药物治疗 a. 抗结核药物 对于胸壁结核的治疗,通常采用抗结核药物联合治疗的方式,包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪胺等药物。 患者应按照医生开具的药物方案进行规范用药,严格按时服药,避免漏服和自行停药,以免引发耐药菌株的产生。 b. 治疗疗程 药物治疗的疗程通常需要持续数月至数年,具体治疗时长视患者的病情严重程度而定。 患者在用药期间需要定期复查和监测,以调整治疗方案并评估疗效。 2. 手术治疗 a. 手术适应症 对于胸壁结核严重且存在明显脓肿、脓胸等并发症的患者,手术治疗可能是必要的。 手术可以帮助清除坏死组织、脓肿和附着在胸壁上的结核病灶,缓解症状并防止病情恶化。 b. 手术类型 常见的手术方式包括开放性手术和微创手术,根据患者的具体情况和病变程度选择合适的手术方式。 3. 康复及支持治疗 患者在接受治疗期间需要充分的休息和营养,保持良好的心态和饮食习惯,有助于提高治疗效果。 此外,患者应避免接触其他患有结核病的人群,保持良好的个人卫生习惯,减少感染的风险。 结语 治疗胸壁结核是一个需要耐心和细致的过程,患者需要密切配合医生的治疗方案,定期复查和监测疗效。同时,预防结核病的传播也是非常重要的,个人卫生习惯和公共卫生政策的执行将有助于减少结核病的传播和发病率。希望患者可以早日康复,重获健康!

#治疗

2024-11-14

健康问答

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