细胞内肌动蛋白结构与癌症侵袭性相关
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由于多种因素,其中包括确定疾病的侵袭性以及了解癌细胞如何从原发肿瘤扩散这两方面十分关键。细胞向邻近组织中的细胞外基质(ECM)移动是癌症发展的核心步骤,直接影响着转移的产生。
在AIP Publishing出版的APL Bioengineering杂志中,一组德国和西班牙的研究人员使用乳腺癌细胞系组和来自乳腺癌和宫颈癌患者的原发性肿瘤外植体,来研究两种不同的细胞收缩模式:一种是形成集体组织表面张力,使细胞簇紧凑;另一种是更有方向性的收缩,使细胞能够将自身拉入细胞外基质(ECM)。
研究团队发现,具有更强攻击性的细胞相对于其自身的拉力,对细胞外基质(ECM)施加的拉力更强;而非侵入性细胞则对自身的拉力相对于ECM的拉力更强。这种不同的拉力行为是由细胞内肌动蛋白细胞骨架结构的差异所致。侵袭性细胞倾向于利用肌动蛋白应力纤维 - 横跨细胞的厚肌动蛋白束 - 来向周围环境施加力量,而非侵入性细胞则是通过其肌动蛋白皮层(位于细胞膜下方的薄网络)施加力量。
研究指出,并不是这些缩短样式的总体大小,而是它们之间的相互作用决定了细胞逃逸的潜力。对于使用中度侵袭性细胞进行的实验显示,这些细胞在ECM纤维上所产生的总力与非侵袭性细胞相当,然而它们仍能够从ECM中脱离并侵入其中,而这对于非侵袭性细胞来说是不可能的。
布劳斯指出,非侵袭性细胞仍然有较高的细胞外基质收缩性,保持它们在一起,而中度侵袭性细胞的细胞外基质收缩性几乎不存在。因此,尽管它们对细胞外基质纤维的张力较弱,但并没有太多阻碍它们的因素。
研究小组对患者来源的重要肿瘤外植体进行了测量,证实了他们在细胞系实验中的发现。他们发现,在肿瘤的发展过程中,具有高皮质收缩力的细胞数量减少。
这说明了,随着肿瘤生长,细胞之间相互吸引并聚集在一起的能力会减弱,这可能会增加转移的风险。
2024-11-15
2024-11-15
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